Altas tasas de ansiedad en la adolescencia vinculadas a la variación genética

Los trastornos de ansiedad son los trastornos psiquiátricos que ocurren con más frecuencia en la adolescencia, una época de cambios dinámicos en el desarrollo del cerebro, específicamente en términos de expresión génica, señalización endocannabinoide y circuitos frontolímbicos. Las razones de la elevada incidencia no están claras y muchos tratamientos para los trastornos de ansiedad se basan en investigaciones con participantes adultos.

Al señalar la necesidad de dilucidar los mecanismos detrás del aumento del riesgo para informar los tratamientos dirigidos, los investigadores del Weill Cornell Medical College de la Universidad de Cornell en Nueva York y la Universidad de California en San Francisco investigaron si las “alteraciones genéticas en la señalización endocannabinoide se relacionan con un polimorfismo común en la amida hidrolasa de ácido graso (FAAH), que altera los niveles de anandamida endocannabinoide (AEA), afectaría el desarrollo de los circuitos frontolímbicos implicados en los trastornos de ansiedad «.

Los hallazgos de su estudio de especies cruzadas con humanos y ratones están programados para ser reportados en un nuevo número de procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América. Utilizando datos del estudio de Imagen Pediátrica, Neurocognición y Genética (PING), los investigadores examinaron los datos de genotipado y de imágenes de tensor de difusión de 1050 participantes, aproximadamente el mismo número de hombres y mujeres, entre las edades de 3 y 21 años. Un subconjunto de los participantes de PING completó la evaluación autoinformada de trastornos emocionales relacionados con la ansiedad infantil, que evalúa varios trastornos de ansiedad y fobia escolar.

En un estudio paralelo, utilizaron el rastreo del tracto anterógrado en ratones «knock-in», que han sido manipulados genéticamente para permitir comparaciones experimentales con humanos, en este caso, con el FAAH variación. Para fines de control, también incluyeron un grupo de ratones de tipo salvaje (WT) cuyo ADN permaneció inalterado. Experimentos anteriores de los autores demostraron que «los ratones WT expresan el alelo C385 ancestral humano, y el reemplazo con el alelo A385 variante dio como resultado que los ratones knock-in tuvieran niveles más bajos de proteína FAAH y niveles más altos de AEA que los ratones WT». Utilizaron la tarea de laberinto en cruz elevado (EPM) para evaluar el comportamiento similar a la ansiedad en los ratones.

Tanto en humanos como en ratones, los resultados identifican interacciones gen por desarrollo del mismo polimorfismo en FAAH. «El impacto de la variación genética FAAH en los circuitos frontolímbicos y la ansiedad en ratones y humanos surge durante la adolescencia a medida que disminuyen los niveles de anandamida, pero no antes», informaron los autores. Los efectos del genotipo FAAH sobre la conectividad frontolímbica surgen alrededor de los 12 años y se acompañan de cambios relacionados con la ansiedad, y se observaron hallazgos similares en los ratones knock-in durante su período de adolescencia.

Con más investigación, estos hallazgos eventualmente pueden ayudar con la identificación del riesgo de trastornos de ansiedad y con tratamientos personalizados basados ​​en el «estado biológico del cerebro en desarrollo en función de los cambios en el desarrollo de la expresión génica y la maduración del circuito neural», según los autores. . “Aunque es poco probable que cualquier polimorfismo común sea suficiente para personalizar los tratamientos, este trabajo puede contribuir a los esfuerzos para apuntar a los tratamientos que dependen de la señalización endocannabinoide”, como los inhibidores de la FAAH, concluyeron.

Referencia

Gee DG, Fetcho RN, Jing D, et al. Las diferencias individuales en el circuito frontolimbic y la ansiedad emergen con los cambios adolescentes en la señalización endocannabinoide entre especies. Proc Natl Acad Sci USA. 2016; 22 de marzo. Doi: 10.1073 / pnas.1600013113.

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