El estudio de asociación más grande del genoma de la historia encuentra factores de riesgo genético para la ansiedad

El estudio más grande jamás realizado sobre factores de riesgo genético para la ansiedad, un estudio de asociación de genoma completo (GWAS) de 200,000 participantes publicado recientemente en el Revista estadounidense de psiquiatría, encontraron asociaciones significativas entre la ansiedad autoinformada y los polimorfismos específicos de un solo nucleótido (SNP).

Daniel Levey, PhD, del departamento de psiquiatría de la Facultad de Medicina de la Universidad de Yale, New Haven, Connecticut, y sus colegas obtuvieron datos de uno de los biobancos más grandes del mundo, el Programa Million Veteran. Para evaluar la ansiedad y los trastornos relacionados, los investigadores utilizaron la escala de 2 ítems del trastorno de ansiedad generalizada (GAD-2), así como el diagnóstico médico informado de un trastorno de ansiedad. La muestra del estudio incluyó individuos de orígenes europeos y afroamericanos. Además, los investigadores realizaron un análisis condicional para la depresión, dadas las altas tasas de comorbilidad entre la ansiedad y los trastornos depresivos.

Los investigadores encontraron 5 loci significativos específicos del genoma específico para los europeos estadounidenses (cerca de SATB1, ESR1, LINC01360/ /LRRIQ3, MAD1L1y TCEA2/ /OPRL1) y 1 locus para afroamericanos (cerca TRPV6) basado en las puntuaciones de GAD-2. En análisis condicionales y conjuntos basados ​​en múltiples retratos, SATB1, en el cromosoma 3, y ESR1, en el cromosoma 6, se mantuvo significativo en todo el genoma. Los investigadores replicaron parcialmente los hallazgos basados ​​en otros datos de GWAS publicados previamente.

La heredabilidad de SNP para la ansiedad varió de 5.58% a 8.79% para GAD-2 y el diagnóstico médico de ansiedad, respectivamente. Además, los síntomas depresivos (PAGS = 1.95 × 10−53) y neuroticismo (PAGS = 6.53 × 10−53) se correlacionaron genéticamente con las puntuaciones de GAD-2. En un análisis de las puntuaciones de riesgo poligénico, los investigadores identificaron una superposición significativa entre la ansiedad y el trastorno depresivo mayor (se explica la varianza, 0.24%), así como el TEPT (se explica la varianza, 0.23%).

Un regulador global de la expresión génica involucrado en el desarrollo neuronal, SATB1 modula la hormona liberadora de corticotropina (CRH). La corticotropina desempeña un papel esencial en el eje hipotalámico-pituitario-adrenal, lo que influye en el estrés, la ansiedad y las respuestas de miedo a los estímulos. Los modelos animales anteriores han propuesto el receptor CRH 1 (CRHR1) gen como objetivo para tratar la ansiedad basada en los efectos ansiolíticos de CRHR1 antagonistas en estudios con animales. Variaciones de los pacientes en CRHR1, sin embargo, puede limitar la eficacia de CRHR1 antagonistas y otros agentes terapéuticos dirigidos a glucocorticoides.

Variantes genéticas en el receptor de estrógenos. ESR1 También tienen en cuenta las diferencias de sexo en la frecuencia y gravedad de la ansiedad y el TEPT, que son más comunes en mujeres que en hombres. Una limitación significativa del estudio fue el número relativamente pequeño de participantes femeninas, un mero 7,5% de los participantes del Programa del Millón de Veteranos, especialmente dados los hallazgos sobre ESR1.

Sin embargo, los autores del estudio enfatizan que sus hallazgos demuestran factores de riesgo genéticos que explican la superposición entre la ansiedad, el TEPT y el neuroticismo. Los investigadores señalaron que su investigación «proporciona evidencia genética adicional para la superposición entre los trastornos que con frecuencia son comórbidos con la ansiedad», ofreciendo potencialmente nuevas vías terapéuticas.

Referencia

Levey DF, Gelernter J, Polimanti R, et al. Loci de riesgo reproducibles y comorbilidades psiquiátricas en la ansiedad: resultados de ~ 200,000 millones de participantes del Programa de Veteranos [published online January 7, 2020]. Am J Psychiatry. doi: 10.1176 / appi.ajp.2019.19030256.

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