A pesar de la ubicuidad de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) para la depresión, no todos se benefician de su uso.1 Aproximadamente un tercio de los pacientes con depresión no responden a la medicación.2-4 Además, los ISRS no están exentos de riesgo de eventos adversos, y la adherencia a los antidepresivos es <50% dentro de los 6 meses posteriores al inicio. 2
La depresión afecta a más de 300 millones de personas en todo el mundo y es la principal causa de discapacidad en todo el mundo. Cada año, aproximadamente 800,000 personas mueren por suicidio.5 5 Dado que la enfermedad es tan frecuente y creciente, la Organización Mundial de la Salud cita la depresión como una de sus condiciones prioritarias.5 5
El caso de los probióticos
Durante más de un siglo, la teoría del eje intestino-cerebro ha existido.6 6 Sin embargo, estudios más recientes están examinando cómo la microbiota intestinal influye en el estado de ánimo.6 6 Los probióticos y otros suplementos dietéticos son un área de estudio como sustitutos de medicamentos y como terapia complementaria.
Ng y sus colegas encontraron en un metanálisis de 10 estudios de 1349 pacientes que los probióticos no mejoraron significativamente el estado de ánimo en pacientes con depresión clínica (diferencia de medias estandarizada [SMD] −0,128; IC 95%: −0.261 a 0.00463; PAGS = .059).1 Sin embargo, en un análisis de subgrupos que comparó pacientes sin depresión con aquellos con depresión leve a moderada, la mejoría fue significativa (DME −0,684, IC 95%: −1,296 a −0,0712, PAGS = .029).1
«Los efectos de la suplementación con probióticos en la sintomatología depresiva son probablemente modestos, incluso en individuos deprimidos», explica el autor principal Qin Xiang Ng, MBBS, del Hospital de Mujeres y Niños de KK en Singapur. “Aunque generalmente es seguro y agradable al paladar, en entornos clínicos no se puede recomendar que los probióticos reemplacen los medicamentos antidepresivos como el tratamiento primario para los pacientes deprimidos. Sin embargo, podrían ser terapias adyuvantes potenciales (y sabrosas) «.
Los probióticos en los estudios de metanálisis incluyeron yogur con Lactobacillus acidophilus y Bifidobacterium bifidum, polvos, bebidas lácteas y tabletas. Así como las dosis y el tipo de probióticos fueron muy variados, también lo fueron los criterios diagnósticos para la depresión. Más de la mitad de los estudios no especificaron el instrumento utilizado para determinar la depresión para la inclusión del estudio.1 Las medidas de resultado se agruparon utilizando las puntuaciones de la Escala de ansiedad y depresión hospitalaria o el cambio en el Inventario de depresión de Beck desde el inicio.1
Si bien la eficacia de los probióticos en el metanálisis fue menor que estelar, ninguno de los pacientes en los 10 estudios informó eventos adversos.1 Dado que los pacientes a menudo suspenden sus medicamentos antidepresivos debido a los efectos adversos, los médicos buscan alternativas que ofrezcan terapias más tolerables para pacientes con depresión resistente al tratamiento.2
Metanálisis anteriores que evaluaban el efecto de los probióticos en la regulación del estado de ánimo concluyeron que los probióticos eran beneficiosos para los pacientes con depresión.7 7 En una revisión sistemática realizada por Huang y colegas de 5 estudios (N = 458), los probióticos demostraron una eficacia estadísticamente significativa en la reducción de la puntuación de la escala de depresión (-0,30; IC del 95%: -0,51 a -0,09; PAGS = .005). Sin embargo, en los subgrupos estratificados por edad, los pacientes <60 años se beneficiaron más de los probióticos que los pacientes mayores.7 7
Alternativas a los antidepresivos
Además de los probióticos, los investigadores también están examinando la eficacia de las vitaminas y minerales para combatir los síntomas depresivos. En un pequeño estudio de 12 pacientes, se administró una combinación adyuvante de probióticos y orotato de magnesio con ISRS para la depresión resistente al tratamiento durante 8 semanas.4 4 Al final del estudio, dos tercios de los pacientes demostraron una mejora significativa (PAGS<.001), pero todos los pacientes experimentaron una recaída 8 semanas después de la interrupción de la terapia adyuvante.4 4
«Existe una creciente apertura entre los profesionales para considerar los tratamientos complementarios no farmacológicos cuando todo lo demás falla o, lo que es más importante, como un enfoque preferible debido a una mayor tolerabilidad y menos efectos adversos», señala Matthew Bambling, PhD, de la Universidad de Queensland, en Brisbane, Australia. “Al menos para una proporción de los casos de depresión resistente al tratamiento, este enfoque puede abordar algunos de los mecanismos fisiopatológicos que afectan la respuesta al tratamiento. Sin embargo, como la mayoría de las cosas, no es una panacea, ya que algunos pacientes no responden «.
Los cambios en la dieta también están sobre la mesa de investigación para aliviar los trastornos del estado de ánimo. Bruce-Keller y sus colegas están examinando el efecto que tiene una dieta alta en grasas / baja en fibra en la disminución de la diversidad del microbioma intestinal.8 Ella y su equipo también están estudiando los efectos de los prebióticos, o plantas no digeribles, para mantener un equilibrio saludable de microbios beneficiosos en el intestino.8
«Muchos probióticos (es decir, cultivos microbianos vivos) son generalmente reconocidos como seguros (GRAS) con relativamente pocos efectos adversos más allá de malestar estomacal leve o diarrea», dice Annadora J. Bruce-Keller, PhD, profesora asociada del Centro de Investigación Biomédica de Pennington en Louisiana State University en Baton Rouge, Louisiana. “El riesgo de efectos adversos puede eliminarse esencialmente mediante enfoques dietéticos para combatir la disbiosis intestinal (aumento de frutas / verduras / fibra, disminución de grasas saturadas / alimentos procesados / aditivos alimentarios). Compare este patrón con el perfil de efectos adversos de los antidepresivos tradicionales, que puede incluir ideación suicida, aumento de peso / síndrome metabólico y disfunción sexual. Sin embargo, alguna decisión sobre las alteraciones del tratamiento para los trastornos del estado de ánimo debe debe hacerse junto con un médico, por lo que siempre advierto a las personas que no realicen cambios abruptos o radicales en su plan de tratamiento sin un diálogo prolongado con sus médicos «.
Más allá de los probióticos, otros estudios incluyen la interacción del estado de ánimo y la disfunción gastrointestinal. Los investigadores están examinando el papel que tiene el comportamiento de alimentación en el estrés, la ansiedad y la depresión.9 Para comprender mejor esta relación, los investigadores han estudiado cómo la falta de microbiota intestinal afecta a los ratones libres de gérmenes, que se quedaron inmóviles y registraron altos niveles de estrés (actividad del eje hipotalámico-hipofisario-suprarrenal, mayor inflamación y mayor permeabilidad intestinal) en una prueba de natación forzada.9
Brittany L. Mason, PhD, profesora asistente en el programa de investigación psiconeuroendocrina en el UT Southwestern Medical Center en Dallas, Texas, coincide en que los probióticos son prometedores, pero se necesita más investigación. “La orientación nutricional y las intervenciones del sueño pueden llegar muy lejos para ayudar a los pacientes que sufren enfermedades mentales y creo que los probióticos y otros suplementos se convertirán en herramientas en el arsenal que los médicos se sentirán más cómodos usando una vez que la ciencia pueda comprender mejor qué productos pueden ser más adecuados. útil que otros «, dijo.
Resumen y aplicabilidad clínica
Los probióticos muestran cierta promesa al ofrecer alivio de los síntomas a los pacientes con depresión, aunque la base de evidencia es débil. Los estudios futuros deben dilucidar mejor la relación intestino-cerebro y determinar qué tipo de probióticos son más eficaces.
Referencias
- Ng QX, Peters C, Ho CYX, Lim DY, Yeo WS. Un metaanálisis del uso de probióticos para aliviar los síntomas depresivos. J afecta el desorden. 2018; 228: 13-19.
- Keene MS, Eaddy MT, Nelson WW, Sarnes MW. Adherencia a paroxetina CR en comparación con paroxetina IR en una población elegible para Medicare con trastornos de ansiedad. Am J Manag Care. 2005; 11 (12 supl.): S362-S369.
- Ionescu DF, Rosenbaum JF, Alpert JE. Enfoques farmacológicos para el desafío de la depresión resistente al tratamiento. Diálogos Clin Neurosci. 2015; 17 (2): 111-126.
- Bambling M, Edwards SC, Hall S, Vitetta L. Una combinación de probióticos y orotato de magnesio atenúa la depresión en una pequeña cohorte resistente a ISRS: se sugiere una respuesta antiinflamatoria intestinal. Inflamamofarmacología. 2017; 25 (2): 271-274.
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- Schmidt C. Salud mental: pensar desde el intestino. Naturaleza. 2015; 518 (7540): S12-S15.
- Huang R, Wang K, Hu J. Efecto de los probióticos sobre la depresión: una revisión sistemática y metaanálisis de ensayos controlados aleatorios.Nutrientes. 2016; 8 (8).
- Bruce-Keller AJ, Salbaum JM, Berthoud HR. Aprovechar los microbios intestinales para la salud mental: ir de aquí para allá. Biol Psychiatry. 2018; 83 (3): 214-223.
- Mason BL. Sistemas de alimentación y el microbioma intestinal: interacciones intestino-cerebro con relevancia para afecciones psiquiátricas. Psicosomática. 2017; 58 (6): 574-580.
