El sistema opioide: la base del riesgo social y la recompensa

¿Cuán susceptible es el cerebro humano a la inclusión social y al aislamiento? El sistema opioide, influenciado en gran medida por el dolor y las recompensas, tiene una relación directa con la psicopatología de la depresión y el suicidio.1 La evidencia emergente muestra que las personas cuyos cerebros tienen una mayor reactividad a la exclusión social y una menor reactividad a la recompensa social tienen un mayor riesgo de suicidio.1

Los opioides hacen más que aliviar el dolor físico; También pueden manipular el comportamiento de los mamíferos. Debido a que el sistema opioide del cerebro controla tanto el dolor social como los dominios de inclusión social, responde a la manipulación farmacológica con opioides como la morfina.1 Los receptores opioides mu, delta y kappa regulan el estado de ánimo, las respuestas al estrés y la recompensa social.1

«Los opioides están volviendo a entrar en el arsenal terapéutico», dijo Pierre-Eric Lutz, MD, PhD, del Centro Nacional Francés de Investigación Científica en Estrasburgo, Francia.

“A principios de 1900, se propuso una cura de opioides para el tratamiento de pacientes deprimidos a través de la exposición progresiva a dosis bajas de una mezcla de opiáceos. Aunque aparentemente efectivo, este enfoque se vio obstaculizado por las propiedades adictivas inherentes de los opiáceos disponibles «.

Experiencias sociales tempranas

La vinculación humana se basa en 4 grupos de vinculación distintos: padres-infantes, parejas, amigos, y congéneres o extraños humanos.2 El vínculo temprano que los bebés experimentan con sus madres configura en gran medida sus relaciones futuras, todo apuntalado por hormonas que se activan con la interacción humana.2

«Si estos sistemas no funcionan de manera óptima en la madre, no se desarrollan adecuadamente en el niño (oxitocina, la respuesta al estrés, la función inmune y la base cerebral del apego y las funciones sociales)», dijo Ruth Feldman, PhD, de el Centro de Ciencias del Cerebro Gonda en la Universidad Bar-Ilan, Ramat Gan, Israel, y el Centro de Estudios Infantiles en la Universidad de Yale en New Haven, Connecticut. «Tal disfunción en los sistemas neurobiológicos relacionados con el apego y el comportamiento social también se encontraron en pacientes deprimidos, no solo en las madres».

La base evolutiva del suicidio

Al igual que el dolor físico, el dolor social ha evolucionado hacia una adaptación evolutiva.3 Las personas que experimentan aislamiento temprano en la vida pueden desarrollar angustia psicológica, que si ocurre con frecuencia e intensidad puede conducir a la depresión y el suicidio, el escape final del dolor social.3

«Un comportamiento tan universal como el suicidio no se puede explicar sin tener en cuenta nuestro pasado evolutivo», dijo John F. Gunn III, candidato a doctorado del departamento de ciencias de la familia y desarrollo humano de la Universidad Estatal de Montclair en Nueva Jersey. «Al aceptar que el suicidio, como muchos comportamientos, tiene un origen evolutivo, es mi esperanza que nosotros, médicos, investigadores y laicos por igual, podamos deshacernos del equipaje y el juicio que a menudo se atribuye a quienes experimentan lo que, en última instancia, una reacción natural a la experiencia del intenso dolor psicológico «.

Los agonistas opioides promueven el interés social

Para probar la hipótesis de que el sistema opioide mu es responsable de la recompensa social y la angustia social, Chelnokova y sus colegas administraron un agonista opioide mu (morfina), un antagonista opioide no selectivo (naltrexona) y placebo en 3 sesiones separadas a 30 hombres sanos. a quienes se les mostraron fotos de hombres y mujeres con diferentes niveles de atractivo y mirada. Con la ayuda de dispositivos de seguimiento ocular, los investigadores descubrieron que los participantes que recibieron morfina se fijaron más en la región ocular de las fotografías que los que recibieron naltrexona (PAGS<.001).4 4 El área de los ojos está asociada con una rica información social, por lo que los participantes que se enfocaron en los ojos se involucraron en un comportamiento pro-social.4 4

«Lo que hemos descubierto es que un desequilibrio del propio sistema opioide del cerebro (que bloquea la señalización) puede reducir la atención a los ojos de los demás en un contexto de laboratorio», explicó Siri Leknes, DPhil, profesora de psicología en la Universidad de Oslo, Noruega. «Desafortunadamente, dar medicamentos opioides a pacientes con ansiedad o depresión social podría no ser una buena solución en general debido al riesgo de adicción, a pesar de que podríamos predecir que dosis moderadas de estos medicamentos podrían aumentar la percepción social».

Alterando reacciones a la angustia social

En una serie de estudios murinos, Browne y sus colegas trataron de determinar cómo la terapia farmacológica podría mejorar el estrés por derrota social crónica.5 5 Los medicamentos probados incluyeron buprenorfina, ketamina, fluoxetina y CERC-501, un agente de investigación. Los investigadores encontraron que los ratones que recibieron buprenorfina fueron capaces de revertir la angustia social crónica después de 7 días, pero esto no se observó en los que recibieron ketamina o CERC-501.5 5 La fluoxetina también permitió a los ratones vencer el estrés, pero los efectos no fueron inmediatos. La teoría es que la modulación de buprenorfina de los receptores opioides mu y el bloqueo de los receptores opioides kappa ayudan al cerebro a adaptarse a la angustia social.5 5

«La capacidad de la buprenorfina para normalizar los déficits de interacción social se asoció con la restauración de la función normal del receptor de opioides en áreas clave del cerebro», dijo Irwin Lucki, PhD, profesor y presidente de farmacología en la Universidad de Servicios Uniformados de Bethesda, Maryland. «Apuntar a los receptores opioides para restaurar el tono opioidérgico normal puede ser beneficioso en el tratamiento de sujetos con anhedonia social después de un trauma o exposición a situaciones de alto estrés».

«La razón por la que la buprenorfina puede ser tan efectiva es que, a diferencia de los antidepresivos tradicionales, su mecanismo no involucra directamente neurotransmisores de monoamina», dijo Caroline A. Browne, PhD, profesora asistente de investigación en la Universidad de Servicios Uniformados. «Más bien, provoca un bloqueo equipotente de los receptores opioides kappa y efectos agonistas parciales en los receptores opioides mu, los cuales parecen ser críticos para los circuitos neuronales para restaurar los déficits de interacción social y revertir los comportamientos desadaptativos causados ​​por el estrés severo. Para los pacientes con antecedentes de trastorno por uso de opioides que han experimentado trauma o depresión, la buprenorfina puede ser el tratamiento más apropiado y efectivo para sus síntomas «.

Referencias

  1. Lutz PE, Courtet P, Calati R. El sistema opioide y el cerebro social: implicaciones para la depresión y el suicidio [published online July 26, 2018]. J Neuro Res. doi: 10.1002 / jnr.24269
  2. Feldman R. La neurobiología de los apegos humanos. Tendencias Cogn Sci. 2017; 21 (2): 80-99.
  3. Gunn JF III. El modelo del dolor social: entender el suicidio a través de la psicología evolutiva. Crisis. 2017; 38 (5): 281-286.
  4. Chelnokova O, Laeng B, Løseth G, Eikemo M, Willoch F, Leknes S. El sistema de opioides µ promueve la atención visual de caras y ojos. Soc Cogn Afecta a Neurosci. 2016; 11 (12): 1902-1909.
  5. Browne CA, Falcon E, Robinson SA, Berton O, Lucki I. Reversión de los déficits de interacción social inducidos por el estrés por la buprenorfina. Int J Neuropsychopharmacol. 2018; 21 (2): 164-174.

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