El clorhidrato de esketamina intranasal puede ser un tratamiento efectivo para pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD) cuya depresión no responde a los antidepresivos disponibles, según una investigación publicada en JAMA Psychiatry.
Los investigadores realizaron un estudio de fase 2 (Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de la esketamina intranasal en la depresión resistente al tratamiento [SYNAPSE]; Identificador de ClinicalTrials.gov NCT01998959) para examinar la seguridad, la eficacia y la respuesta a la dosis de la terapia con esketamina intranasal en la MDD resistente al tratamiento. Los puntos finales de eficacia primarios incluyeron el cambio de los participantes en la puntuación de la Escala de Depresión de Montgomery-Åsberg desde el inicio hasta el día 8 de cada período de tratamiento.
Durante el primer período de estudio, los participantes (N = 67; 38 mujeres) fueron asignados aleatoriamente 3: 1: 1: 1 para recibir placebo dos veces a la semana o esketamina 28, 56 u 84 mg (n = 34, 11, 11, y 12, respectivamente). Durante el segundo período de estudio, los investigadores reasignaron aleatoriamente a los participantes 1: 1: 1: 1 a 1 de 4 brazos de tratamiento.
Los resultados del estudio indicaron que el cambio en la puntuación general de la Escala de Depresión de Montgomery-Åsberg durante ambos períodos de estudio fue superior en los 3 grupos de esketamina frente a placebo (diferencia de mínimos cuadrados para 28, 56 y 84 mg: -4.2, -6.3 y -9.0 ); Se observó una «relación dosis-respuesta ascendente significativa». Durante la fase de etiqueta abierta, los participantes continuaron con una tendencia a mejorar los síntomas depresivos, a pesar de una disminución en la frecuencia de dosificación (de dos veces a la semana a cada 2 semanas).
La generalización de estos resultados está limitada por el pequeño tamaño de la muestra incluida en el estudio, así como por los criterios de inscripción que excluyeron a los participantes con antecedentes de síntomas psicóticos, trastornos por consumo de sustancias o alcohol o comorbilidades significativas.
Los investigadores señalaron que las dosis evaluadas de esketamina parecían ser seguras, y señalaron que «no hay problemas de seguridad nuevos o inesperados». Llegaron a la conclusión: «La esketamina intranasal … parecía ser segura y eficaz en el tratamiento [treatment-resistant depression]. Los resultados apoyan la investigación adicional de la eficacia intranasal de la esketamina … en ensayos más grandes. Un estudio de fase 3 que evalúa la frecuencia necesaria de dosificación y la duración del efecto. [SUSTAIN-1; NCT02493868] está en marcha.»
Divulgaciones: los doctores Daly, Singh, Fedgchin, Cooper, Lim, Van Nueten, Manji y Drevets son empleados de Janssen Research & Development, LLC, y poseen acciones y opciones sobre acciones de la compañía.
Referencia
Daly EJ, Singh JB, Fedgchin M, et al. Eficacia y seguridad de la esketamina intranasal complementaria a la terapia antidepresiva oral en la depresión resistente al tratamiento: un ensayo clínico aleatorizado [published online December 27, 2017]. JAMA Psychiatry. doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2017.3739
