Factor neurotrófico derivado del cerebro: ¿un biomarcador eficaz para la respuesta de la TEC en la MDD?

La terapia electroconvulsiva (TEC) ha demostrado una eficacia del 80% al 90% en pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD), una enfermedad que a menudo es refractaria a la medicación.¹ La TEC se ve favorecida entre los médicos cuyos pacientes son psicóticos, suicidas o no han tomado medicamentos.¹

Por qué los investigadores miden BDNF

Para determinar quién se beneficiaría más de la TEC, los investigadores han recurrido a los biomarcadores para la medición objetiva.¹ El factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) es parte del grupo de neurotrofinas que influye en gran parte del sistema nervioso central, particularmente en la corteza cerebral y el hipocampo.¹ Debido a que BDNF estimula y desarrolla nuevas neuronas, se considera un marcador sustituto de MDD.¹ En estudios anteriores, los pacientes con MDD tratados con antidepresivos mostraron un aumento en los niveles séricos de BDNF.²

Sorri y sus colegas buscaron asociar los niveles de BDNF en suero y plasma con la mejora en pacientes con MDD tratados con TEC.¹ Treinta pacientes (edad media, 57,1 años; 40% mujeres) tuvieron sus niveles de BDNF en suero y plasma probados al inicio del estudio, así como después de sus primeras, quintas y últimas (sextas) sesiones de TEC. Aunque los niveles de BDNF en plasma fluctuaron durante las sesiones de TEC, ni los niveles de BDNF en plasma ni en suero se correlacionaron con la remisión de la depresión, según lo medido por la Escala de Clasificación de Depresión de Montgomery-Asberg.¹ Además, los niveles de BDNF en plasma y suero fueron inconsistentes entre sí.¹

Para predecir si el biomarcador podría medir efectivamente la mejoría después de la TEC, Mikoteit y sus colegas examinaron los niveles de BDNF después de la TEC en un estudio de 6 semanas.³ Los 25 pacientes con MDD (edad media, 43,7 años; 32% mujeres) fueron tratados con duloxetina y TEC. Su MDD se midió mediante la Escala de Calificación de Depresión de Hamilton (HDRS) y los niveles de BDNF en suero al inicio y 1, 2 y 6 semanas después del tratamiento.³

La respuesta al tratamiento se definió como una reducción ≥50% desde el inicio en el puntaje HDRS, y la remisión como un puntaje HDRS <8.³ Aunque las medidas basales de BDNF sérico bajo se correlacionaron con puntuaciones bajas de HDRS, los niveles de BDNF no fueron predictivos de los resultados de la TEC.³

«Como hay una latencia de al menos 2 semanas hasta que un antidepresivo comienza a funcionar, y la respuesta al tratamiento puede evaluarse no antes de las 4 semanas de tratamiento, esto cuesta mucho tiempo, sufrimiento y dinero», explicó Thorsten Mikoteit, MD, profesor asociado de psiquiatría y psicoterapia en la Universidad de Basilea, Suiza. “Existe una demanda de una elección más sofisticada, más precisa y personalizada de un antidepresivo para acortar el tiempo de tratamiento agudo y el tiempo de mejora. Para encontrar el medicamento adecuado para cada paciente, necesitamos marcadores objetivos más allá de la observación de síntomas clínicos poco confiable para predecir el resultado del tratamiento «.

Incluso los resultados positivos de ECT no son paralelos a los niveles de BDNF

En un estudio en 21 pacientes con depresión resistente al tratamiento (edad media, 63,5 años; 91% mujeres), Rapinesi y sus colegas descubrieron que la TEC efectiva no necesariamente cambia los niveles de BDNF en suero.^{4 4} Aunque la TEC redujo significativamente la depresión, según lo medido por el HDRS, la Escala de calificación psiquiátrica breve y la escala de impresiones clínicas globales, el BDNF sérico no cambió. Los pacientes con depresión resistente al tratamiento tenían niveles bajos de BDNF en suero al inicio y después de la TEC.^{4 4}

Aunque la TEC ha demostrado su efectividad, enfrenta el estigma entre los médicos y el público por igual. «No pudimos probar posibles modificaciones de actitud en cuanto a la práctica clínica relacionada con la TEC, que está prácticamente prohibida en Italia, ni las actitudes de los médicos, tanto en relación con la aprobación de la TEC para un paciente con MDD determinado, ni para prescribir ensayos de nivel de BDNF en suero, ”Explicó Georgios D. Kotzalidis, MD, del departamento de neurociencias, salud mental y órganos sensoriales de la Facultad de Medicina y Psicología de la Universidad Sapienza de Roma en Italia. “El hecho de que la TEC no esté disponible o que su uso se haya vuelto extremadamente difícil de aplicar en las instalaciones públicas (por ejemplo, ninguna en Roma, nuestro lugar de trabajo), y que se haya convertido en un inconveniente incluso para prácticas privadas, hace que sea poco probable que alguna vez lo hagamos ser capaz de probar los fundamentos genéticos de la respuesta de la TEC «.

Un año después, un metanálisis de 9 estudios (N = 207 pacientes con MDD) realizado por Rocha y sus colegas demostró la utilidad de usar los niveles de BDNF en suero o plasma para medir la eficacia de la TEC.^{5 5} En 7 de los 9 estudios, los niveles de BDNF aumentaron después del tratamiento con TEC. Los efectos sostenidos, sin embargo, resultaron en bajas tasas de respuesta.^{5 5}

«Aunque nuestro estudio apunta a un papel potencial del BDNF como marcador de la respuesta al tratamiento en pacientes con MDD después de la TEC, debemos tener cuidado con esta interpretación», dijo Maria Inês da Rosa, MD, de la Universidade do Extremo Sul Catarinense, Criciúma , Brasil. «De hecho, dada la amplia gama de patologías en las que la TEC se presenta como una herramienta efectiva, probablemente no haya un solo mecanismo de acción involucrado, sino más bien varios fenómenos concurrentes».

BDNF no se correlaciona con la gravedad MDD

Para determinar si BDNF puede ser un sustituto de la depresión, Ryan y sus colegas midieron los niveles plasmáticos de BDNF en pacientes medicados con MDD (n = 61) y pacientes de control sanos (n = 50).^{6 6} Los niveles plasmáticos de BDNF se midieron al inicio y después del tratamiento con TEC. Los investigadores encontraron no solo una asociación entre la severidad de la depresión y los niveles de BDNF, sino también una correlación entre los niveles plasmáticos de BDNF y la respuesta a la TEC.^{6 6}

«Hasta la fecha, la mayoría de los estudios que analizan BDNF en suero o plasma no han encontrado ninguna correlación clínicamente relevante, por lo que el mensaje clínico práctico es que los niveles de BDNF en sangre periférica no son útiles como biomarcadores para la práctica clínica», dijo Declan M McLoughlin, PhD, MRCPI, MRCPsych, profesor de psiquiatría en el Trinity College de Dublín, Irlanda. “A pesar de mucho esfuerzo, no hay biomarcadores moleculares a base de sangre de suficiente sensibilidad y especificidad para ser útiles para la práctica clínica. Lo más probable es que refleje la complejidad de la depresión, su naturaleza heterogénea y las dificultades para identificar cambios en la sangre periférica que reflejen lo que está sucediendo dentro del cerebro ”.

Resumen y aplicabilidad clínica

La predicción de los resultados de la TEC para el trastorno depresivo mayor utilizando biomarcadores sigue siendo un trabajo en progreso. A pesar del estigma de la TEC entre los médicos y los pacientes, ha arrojado resultados positivos en pacientes refractarios a la terapia antidepresiva.

Limitaciones y Divulgaciones

Ninguna.

Referencias

1. Sorri A, Järventausta K, Kampman O, et al. Efecto de la terapia electroconvulsiva en los niveles de factor neurotrófico derivado del cerebro en pacientes con trastorno depresivo mayor [published online October 1, 2018]. Brain Behav. doi: 10.1002 / brb3.1101
2. Molendijk ML, Spinhoven P, Polak M, Bus BA, Penninx BW, Elzinga BM. Concentraciones séricas de BDNF como manifestaciones periféricas de depresión: evidencia de una revisión sistemática y metaanálisis de 179 asociaciones (N = 9484).Psiquiatría Mol. 2014; 19 (7): 791-800.
3. Mikoteit T, Beck J, Eckert A, et al. Los altos niveles séricos basales de BDNF y la mejoría psicopatológica temprana predicen el resultado del tratamiento en la depresión mayor. Psicofarmacología (Berl). 2014; 231 (15): 2955-2965.
4. Rapinesi C, Kotzalidis GD, Curto M, et al. La terapia electroconvulsiva mejora las manifestaciones clínicas de la depresión resistente al tratamiento sin cambiar los niveles séricos de BDNF. Res Psiquiatría. 2015; 227 (2-3): 171-178.
5. Rocha RB, Dondossola ER, Grande AJ, et al. Aumento de los niveles de BDNF después de la terapia electroconvulsiva en pacientes con trastorno depresivo mayor: un estudio de metanálisis. J Psychiatr Res. 2016; 83: 47-53.
6. Ryan KM, Dunne R, McLoughlin DM. Niveles plasmáticos de BDNF y genotipo en la depresión y la respuesta a la terapia electroconvulsiva. Brain Stimul. 2018; 11 (5): 1123-1131.