Las terapias para el trastorno depresivo mayor (MDD) continúan siendo escurridizas para casi un tercio de los pacientes, particularmente aquellos con comorbilidades de enfermedades autoinmunes.1 Incluso aquellos cuyos síntomas se tratan inicialmente pueden sufrir recaídas crónicas de depresión, la principal causa de discapacidad en todo el mundo.1 La evidencia emergente sugiere que al bloquear ciertas citocinas inflamatorias, un subconjunto de pacientes con MDD refractario podría tratarse con éxito.1
«Los médicos deben considerar la posibilidad de que las alteraciones en el sistema inflamatorio puedan ser relevantes para los síntomas de enfermedades mentales, como depresión, comorbilidad y tal vez incluso la respuesta al tratamiento», dijo Roger S. McIntyre, MD, FRCPC, profesor de psiquiatría y farmacología en Universidad de Toronto en Ontario, Canadá. «Por lo tanto, los médicos deben preguntar a los pacientes sobre la interrupción del sueño, la obesidad, la adversidad infantil y los patrones dietéticos, todo lo cual afecta la inflamación».
El comportamiento de enfermedad inducido por inflamación es similar a MDD
Una de las asociaciones entre la inflamación y el MDD es que la inflamación sola puede causar letargo, hipersensibilidad al dolor y una disminución de la interacción social, denominada colectivamente «comportamiento de enfermedad», incluso en personas que no son diagnosticadas con MDD.2 Las personas con MDD exhiben un comportamiento similar, aunque de forma crónica. Del mismo modo, las personas con MDD tienden a tener niveles elevados de citoquinas y cortisol.2
«La investigación en desarrollo sobre el papel de la neuroinflamación en la depresión debería proporcionar marcadores que ayuden a caracterizar la fisiopatología subyacente de la depresión, y esto conduciría a tratamientos más específicos que se adaptan a cada individuo», dijo Ronald S. Duman, PhD, profesor de psiquiatría y neurociencia en la Facultad de Medicina de la Universidad de Yale en New Haven, Connecticut. «Se necesitan más estudios que demuestren marcadores neuroinflamatorios anormales en la depresión y tratamientos que apunten a la neuroinflamación para convencer a los médicos del impacto de estas vías, particularmente en pacientes que no responden a los antidepresivos típicos y se consideran resistentes al tratamiento».
Comorbilidades que comparten similitudes inflamatorias
La teoría de la citocina proinflamatoria proviene en gran medida del hecho de que la depresión comparte comorbilidades, como
- enfermedad cardiovascular,
- artritis reumatoide,
- diabetes mellitus tipo 2,
- psoriasis y
- Enfermedad inflamatoria intestinal.1
Las investigaciones paralelas han incluido la modificación de los comportamientos de enfermedad en pacientes inyectados con citocinas proinflamatorias que alteraron su estado de ánimo, sueño, concentración y actividad psicomotora.1
En pacientes que tienen síntomas depresivos y un trastorno concomitante mediado por inflamación, la comorbilidad influye en el riesgo. Lawes y colegas encontraron en el Estudio Longitudinal Inglés del Envejecimiento (N = 5328 hombres y mujeres; de 52 a 89 años) que los hombres con mayor inflamación y depresión tenían un mayor riesgo de mortalidad cardiovascular (razón de riesgo [HR]3,89; IC 95%, 2.04-7.44) y mortalidad por todas las causas (HR, 2.40; IC 95%, 1.65-3.48).3 Aunque el riesgo en hombres con alta proteína C reactiva sola fue menor que para la combinación de inflamación y depresión (enfermedad cardiovascular [CVD] mortalidad, HR, 2,43; IC 95%, 1.59-3.71; mortalidad por todas las causas, HR 1,49; IC 95%, 1.20-1.84), síntomas depresivos, ECV y su combinación en mujeres no predijeron una diferencia significativa en la mortalidad por todas las causas o ECV.3
Livia A. Carvalho, PhD, PGCAP, FHEA, profesora de farmacología traslacional en la Universidad Queen Mary de Londres en el Reino Unido, enfatizó que los investigadores y los médicos deben preguntar: “¿Las personas deprimidas con inflamación difieren de alguna manera de las personas deprimidas sin inflamación? ? Esto es porque si ellos [do], entonces pueden necesitar atención y tratamiento más específicos. Mi investigación muestra que constituyen un grupo específico con mayor riesgo, que necesitan diferentes métodos de prevención y tratamiento «.
«La inflamación solo ocurre en aproximadamente el 30% de los pacientes con depresión, no en todos», advirtió el Dr. Carvalho. «No recomendaría a los médicos que examinen la inflamación para ayudar al diagnóstico de la depresión, pero en aquellos que tienen una afección más grave, como aquellos que presentan síntomas recurrentes, que no mejoran con sus medicamentos o que tienen otros problemas físicos o condiciones mentales «.
Investigación futura para impulsar el vínculo inflamatorio-MDD
Para evaluar la teoría de la citocina proinflamatoria, Khandaker y sus colegas han diseñado uno de los primeros estudios controlados aleatorios que investigarán el vínculo entre el uso del inhibidor de interleucina-6 (IL-6) tocilizumab, indicado para tratar la artritis reumatoide, en pacientes con depresión y inflamación de bajo grado4 4 Los pacientes elegibles tendrán ≥3 mg / L de proteína C reactiva y se les realizará una prueba de depresión e inflamación al inicio del estudio y los días 7, 14 y 28 en busca de cognición, comportamiento y evidencia de inflamación. El estudio concluirá en 2021.5 5
«Este ensayo controlado aleatorio (ECA) de prueba de concepto examinará si la inflamación, particularmente la IL-6, juega un papel causal en la depresión y si la vía IL-6 / IL-6R podría ser un objetivo terapéutico para la depresión». explicó Golam M. Khandaker, MBBS, MPhil, MRCPsych, PhD, becario clínico intermedio de Wellcome Trust en el Departamento de Psiquiatría de la Universidad de Cambridge en el Reino Unido. «Se necesitan más ECA como el estudio Insight para evaluar si la inflamación está causalmente relacionada con la depresión y si el tratamiento de la inflamación puede tratar la depresión».
El Dr. McIntyre estuvo de acuerdo: “Los tratamientos actuales para la depresión, por ejemplo, la terapia cognitivo conductual, los medicamentos, la modificación del estilo de vida, tienen efectos beneficiosos sobre la inflamación. En el futuro, el uso de agentes antiinflamatorios más convencionales puede ser posible, pero necesitaría ser respaldado por rigurosos estudios de control «.
Resumen y aplicabilidad clínica
Un creciente cuerpo de evidencia está descubriendo el vínculo entre la inflamación y la depresión. Parte del descubrimiento es cómo los trastornos autoinmunes influyen en el curso de la depresión y pueden explicar por qué después de varios ciclos de farmacoterapia, algunos pacientes siguen siendo resistentes al tratamiento.
Limitaciones y divulgaciones
Ninguna.
Referencias
1. Shariq AS, Brietzke E, Rosenblat JD, Barendra V, Pan Z, McIntyre RS. Dirigido a las citocinas en la reducción de los síntomas depresivos: una revisión exhaustiva. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psiquiatría. 2018; 83: 86-91.
2. Wohleb ES, Franklin T, Iwata M, Duman RS. Integrando sistemas neuroinmunes en la neurobiología de la depresión. Nat Rev Neurosci. 2016; 17 (8): 497-511.
3. Lawes S, Demakakos P, Steptoe A, Lewis G, Carvalho LA. Influencia combinada de los síntomas depresivos y la inflamación sistémica en la mortalidad por todas las causas y cardiovascular: evidencia de efectos diferenciales por género en el estudio longitudinal inglés sobre el envejecimiento. [published online September 17, 2018]. Psychol Med. doi: 10.1017 / S003329171800209X
4. Khandaker GM, Oltean BP, Kaser M, et al. Protocolo para el estudio de comprensión: un ensayo controlado aleatorio de dosis única de tocilizumab en pacientes con depresión e inflamación de bajo grado. BMJ Open. 2018; 8 (9): e025333.
5. Registro ISRCTN. http://www.isrctn.com/ISRCTN16942542. Consultado el 15 de octubre de 2018.
