Los altos niveles de inflamación y glucosa en sangre pueden contribuir a la anhedonia en MDD

Los altos niveles de glucosa en la sangre junto con un bajo metabolismo de tirosina pueden identificar a los pacientes con depresión, que tienen una mayor inflamación y mayores tasas de anhedonia, según un estudio publicado en Cerebro, comportamiento e inmunidad. Además, el estudio informó que la anhedonia con alta proteína C reactiva (PCR), un marcador de inflamación, puede implicar cambios inmunometabólicos, así como una menor disponibilidad de precursores de dopamina en pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD).

Un total de 93 pacientes con un diagnóstico primario de MDD (n = 88) y trastorno bipolar-episodio actual deprimido (n = 5) se inscribieron. Todos los participantes no estaban medicados y tenían MDD estable. Se realizó un análisis de enriquecimiento del conjunto de genes (GSEA) en 62 participantes para evaluar el enriquecimiento funcional de las rutas de genes, mientras que los datos de todos los participantes se utilizaron para un análisis de regresión lineal. Los investigadores examinaron si los pacientes tenían inflamación aumentada o no, según lo determinado por la PCR plasmática alta (> 3 mg / L). También se identificaron fenotipos autoinformados de anhedonia alta (percentil 33; n = 30) versus anhedonia baja (percentil 67; n = 32).

En pacientes con PCR elevada, los investigadores observaron un enriquecimiento significativo de 13 vías de la Enciclopedia de Genes y Genomas de Kyoto en aquellos con anhedonia alta (n = 10) frente a baja (n = 9) (FDR <0.25). Estas vías incluyeron aquellas relacionadas con el metabolismo de la glucosa, el cáncer y la inflamación. En pacientes con PCR baja, se observó enriquecimiento de la vía de interacción matriz-receptor extracelular en anhedonia alta (n = 20) frente a baja (n = 23) (FDR <0.25).

En el grupo de pacientes con PCR elevada, la señalización de insulina fue la vía principal asociada con la anhedonia alta (puntuación de enriquecimiento normalizada) [NES]2,00; FDR q, 0,01; PAGS <.001). Entre los pacientes con PCR elevada en GSEA, la vía de señalización de insulina fue la vía enriquecida primaria en pacientes con anhedonia alta (n = 10) frente a baja (n = 9), expresada principalmente por monocitos circulantes (z, 2.95; PAGS <.01). La vía del metabolismo de la tirosina se redujo en pacientes con PCR alta (n = 20) versus baja (n = 10) dentro del grupo con anhedonia alta (NES, -1.87; FDR q, 0.085; PAGS = .001).

Las limitaciones del estudio incluyeron los tamaños de muestra pequeños después de la estratificación por PCR y anhedonia, así como la naturaleza subjetiva de la evaluación de anhedonia autoinformada.

Según los investigadores, una mayor comprensión de las «relaciones causales entre la inflamación, el metabolismo de la glucosa y la anhedonia puede revelar nuevos enfoques terapéuticos dirigidos al inmunometabolismo para los déficits motivacionales en enfermedades psiquiátricas y médicas».

Referencia

Bekhbat M, Treadway M, Goldsmith DR, y col. Las firmas genéticas en las células inmunes de sangre periférica relacionadas con la resistencia a la insulina y el bajo metabolismo de tirosina definen un subtipo de depresión con elevada PCR y anhedonia [published online March 17, 2020]. Brain Behav Immun. doi: 10.1016 / j.bbi.2020.03.015.

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