Mecanismos patológicos de depresión en la enfermedad de Alzheimer

Aproximadamente el 40% de las personas
con la enfermedad de Alzheimer (EA) tiene depresión.1 En tales casos, el
interacción compleja entre las patologías neurológicas subyacentes y la especial
necesidades de las personas con EA da lugar a un conjunto único de desafíos con
respecto al diagnóstico, tratamiento y pronóstico tanto de la depresión como de la EA.

¿Existe una asociación entre
depresión y EA?

Como señaló Robert Wilson, PhD, profesor en el departamento de ciencias neurológicas, Rush University Medical College, y neuropsicólogo en la división de ciencias del comportamiento, Rush Alzheimer’s Disease Center, Chicago, Illinois, “La depresión y la EA son muy comunes, por lo que deberíamos esperar alguna co-ocurrencia «.

Sin embargo, cree que hay poca
evidencia que indica una asociación mecanicista entre las 2 condiciones.

El Dr. Wilson señaló: «Nuestro enfoque
ha sido poner a prueba 2 hipótesis sobre la EA como causa de depresión. Primero,
Los síntomas depresivos deberían aumentar a medida que las personas desarrollan EA. Hemos encontrado
no hay evidencia de tal aumento; de hecho, puede haber alguna disminución en
síntomas depresivos a medida que se desarrolla la demencia. En segundo lugar, los síntomas depresivos deben ser
relacionados con las patologías subyacentes a la EA y otras demencias en la vejez, pero
Esto no parece ser el caso. Complicando
Lo que importa más es que la depresión depende en parte de una continuidad y
conciencia de la experiencia que se erosiona progresivamente en la demencia,
Comportamiento deprimido difícil de mantener a medida que se desarrolla la enfermedad y
progresa «.

Por el contrario, un estudio de Jennifer Gatchel, MD, investigadora del departamento de psiquiatría del Hospital General de Massachusetts, Boston, Massachusetts, y su equipo sugirió que la progresión de los síntomas depresivos está asociada con el deterioro cognitivo durante las etapas iniciales de la EA.2 De hecho, existe la posibilidad de que la depresión sea un factor de riesgo para el desarrollo de EA. Otra posibilidad es que la depresión pueda ser un síntoma inicial de la EA; sin embargo, se necesitan más estudios para explorar estas posibilidades.1

Independientemente de si existe un
asociación patológica, el número de hospitalizaciones y las tasas de mortalidad es mayor
para las personas con depresión y EA que para las personas con cualquiera
condición sola. Además, la co-ocurrencia de estas condiciones drásticamente
reduce la calidad de vida tanto de los pacientes como de sus cuidadores.1
Por lo tanto, es imperativo desarrollar un diagnóstico y un tratamiento eficaces.
estrategias específicas para la depresión comórbida con EA.

Aunque la asociación entre
La depresión y la enfermedad de Alzheimer son muy complicadas, se están realizando varios estudios para descubrir
procesos patológicos comunes a ambas condiciones que potencialmente podrían
indican una asociación entre los dos. Estas vías comunes podrían servir como
biomarcadores prospectivos para el diagnóstico temprano o posibles objetivos para el tratamiento.

Posibles mecanismos subyacentes al
co-ocurrencia de depresión y EA

Varios mecanismos subyacentes al
Se ha explorado la co-ocurrencia de depresión y EA.1

Factores estructurales

Redes corticolímbicas, que son
conocidos por ser importantes para los procesos emocionales y cognitivos, se han observado
ser interrumpido tanto en la depresión como en la EA. Además, reducción de gris
materia en la corteza y atrofia en la corteza cingulada anterior y
el hipocampo está asociado con ambas condiciones; sin embargo, ningún vínculo causal ha
establecido entre estos procesos y estas condiciones.

Desequilibrio de neurotransmisores

El papel de los neurotransmisores en
la co-ocurrencia de depresión y EA sigue siendo controvertida. Específicamente,
dopamina, glutamato y ácido γ-aminobutírico se están explorando como posibles
factores que podrían vincular ambas condiciones, mientras que la serotonina y la noradrenalina
la desregulación no parece influir en el desarrollo de la depresión en la EA.

Desregulación de otros
procesos moleculares

Tanto la depresión como la EA están asociadas con estrés crónico, disfunción del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal, procesos neuroinflamatorios como aumento de la actividad microglial y citocinas proinflamatorias, reducción de los niveles de factor neurotrófico derivado del cerebro y disminución de los niveles de transportadores de zinc en la corteza prefrontal. .

Factores genéticos

Aunque múltiples estudios han explorado
la influencia de los factores genéticos en la comorbilidad de la depresión y la EA, la 2
las condiciones no parecen tener un vínculo genético común.

Estrategias de diagnóstico actuales para la depresión en la EA

Depresión en individuos
con EA se diagnostica de manera más eficaz utilizando herramientas de evaluación y criterios que
han sido desarrollados específicamente para la población geriátrica, como depresivos
los síntomas en esta población son diferentes a los de los individuos más jóvenes.
Ejemplos de tales escalas incluyen la Escala de Depresión Geriátrica, la Escala de Cornell
para la depresión en la demencia y el diagnóstico del Instituto Nacional de Salud Mental
criterios para la depresión en la EA. Estas escalas se pueden utilizar para el diagnóstico de
depresión, así como determinar la gravedad y el pronóstico de la enfermedad. Cuando cognitivo
El declive impide la capacidad del individuo para recordar los síntomas depresivos, el Cornell
La escala para la depresión en la demencia puede ser más confiable, ya que considera insumos
del cuidador.

Desafíos en el diagnóstico
de depresión en la EA

«Un problema que complica la
El diagnóstico de depresión en la EA es que existe cierta superposición entre
síntomas de depresión y EA (por ejemplo, dificultad para concentrarse) y el hecho de que
tenemos tratamientos para la depresión pero no para la EA ”, dice el Dr. Wilson. «Entonces,
si ambas condiciones están posiblemente presentes, muchos médicos optarán por probar
tratar la depresión «.

Además, la depresión se manifiesta de manera diferente en el
ancianos en comparación con poblaciones más jóvenes. Por tanto, el diagnóstico general
Los criterios utilizados para la depresión en poblaciones generales pueden no ser aplicables a
depresión en ancianos o en personas con deterioro cognitivo. por
Por ejemplo, las personas mayores con depresión pueden no cumplir con los criterios descritos
por el Manual diagnóstico y estadístico
de los trastornos mentales
: pueden informar síntomas generales asociados con
depresión, como fatiga, insomnio o anorexia, en lugar de una depresión
estado de ánimo, lo que hace que sea más difícil reducir la condición a
depresión. La subnotificación de síntomas depresivos también es común en la EA porque
de deterioro cognitivo o porque el individuo podría considerar estos síntomas como
una respuesta normal al proceso de envejecimiento.3

Por el contrario, puede producirse una sobreestimación de la depresión.
cuando los síntomas asociados con las condiciones físicas del individuo se malinterpretan
como síntomas depresivos. Por lo tanto, cualquier condición física existente debe ser
considerado durante el diagnóstico.3

Posibilidades futuras en el diagnóstico de depresión
comórbido con EA

Las técnicas de neuroimagen se han utilizado con frecuencia para
explorar las características anatómicas y los procesos patológicos que vinculan la depresión y la EA.
La identificación de tales vínculos mecanicistas entre las 2 condiciones puede conducir a
diagnóstico basado en biomarcadores, estratificación de la enfermedad y pronóstico,
específicamente para la depresión comórbida con EA.

La co-ocurrencia de depresión y EA toma un gran
perjudica la calidad de vida tanto de los pacientes como de sus cuidadores. Por lo tanto,
Es fundamental desarrollar estrategias más confiables para el diagnóstico de depresión y
identificación de riesgos en DA para que se puedan tomar las medidas adecuadas y oportunas.

Referencias

1. Galts CPC, Bettio LEB, Jewett DC, et al. Depresión en enfermedades neurodegenerativas: mecanismos comunes y opciones de tratamiento actuales. Neurosci Biobehav Rev. 2019; 102: 56-84.

2. Gatchel JR, Rabin JS, Buckley RF, et al. Asociación longitudinal de síntomas de depresión con cognición y amiloide cortical entre adultos mayores que viven en la comunidad. JAMA Netw Open. 2019; 2 (8): e198964.

3. Burke AD, Goldfarb D, Bollam P, Khokher S. Diagnóstico y tratamiento de la depresión en pacientes con enfermedad de Alzheimer. Neurol Ther. 2019; 8 (2): 325-350.

Deja un comentario

Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Los campos obligatorios están marcados con *