La metilación de 3 sitios de ADN está asociada con un aumento de los síntomas depresivos, según los resultados del estudio publicados en JAMA Psychiatry.
Estos resultados justifican más estudios para determinar si la metilación de estos sitios puede usarse como biomarcadores para la depresión y para evaluar el papel que desempeñan en la fisiopatología de la depresión.
Los investigadores realizaron un metanálisis interétnico de estudios de asociación de todo el epigenoma (EWAS) en el marco del Consorcio Cohortes para el Envejecimiento del Corazón e Investigación en Epidemiología Genómica (CHARGE). El EWAS incluyó a 7948 participantes de origen europeo de 9 cohortes basadas en la población. Los investigadores replicaron los principales sitios epigenéticos con 3308 participantes de origen afroamericano y europeo de 2 cohortes basadas en la población.
El estudio incluyó a participantes que fueron evaluados tanto por síntomas depresivos como por metilación del ADN en sangre total. Los investigadores analizaron los niveles de metilación del ADN en sangre completa utilizando Illumina-Infinium Human Methylation 450K BeadChip y evaluaron los síntomas depresivos mediante un cuestionario.
El EWAS encontró la metilación de cg04987734 (PAGS = 1.57 × 10−08; n = 11,256; CDC42BPB gen), cg12325605 (PAGS = 5.24 × 10−09; n = 11,256; ARHGEF3 gen) y un sitio CpG intergénico cg14023999 (PAGS = 5.99 × 10−08; n = 11,256; cromosoma 15q26.1) se asociaron significativamente con un aumento de los síntomas de depresión.
Los investigadores también encontraron que la expresión predicha de la CDC42BPB gen en los ganglios basales del cerebro (efecto, 0.14; PAGS = 2.7 × 10−03) y de ARHGEF3 en fibroblastos (efecto, -0.48; PAGS = 9.8 × 10−04) se asociaron con depresión mayor.
Los 3 sitios asociados con síntomas depresivos eran genes o tenían asociaciones con genes expresados en el cerebro y convergieron a la vía de guía del axón, lo que sugiere que la orientación del axón es la vía interrumpida común en la depresión.
«Este estudio sugiere que las firmas de depresión de metilación del ADN de la depresión son identificables en la sangre y que estas firmas pueden ser similares en varias razas / etnias», escribieron los investigadores.
Referencia
Jovanova OS, Nedeljkovic I, Derek S, et al. Firmas de metilación del ADN de los síntomas depresivos en personas de mediana edad y ancianos: metaanálisis de estudios multiétnicos de todo el epigenoma [published online July 11, 2018]. JAMA Psychiatry. doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2018.1725
