Probióticos, depresión y el papel de la inflamación.

A medida que la evidencia continúa acumulándose con respecto a las asociaciones entre los trastornos psiquiátricos y las alteraciones en la microbiota intestinal, los investigadores exploran cada vez más el papel potencial de los probióticos como tratamiento para el trastorno depresivo mayor (MDD). Varios hallazgos indican que los probióticos pueden reducir los síntomas depresivos en la depresión clínica y subclínica, y los resultados de estudios en animales y humanos han relacionado los probióticos con reducciones significativas en las concentraciones circulantes de citocinas proinflamatorias, que pueden estar mediadas por cambios en el microbioma intestinal.¹

«Es ampliamente reconocido que el MDD está asociado con una activación inflamatoria persistente de bajo grado», escribieron investigadores de la Universidad de Toronto en una revisión narrativa publicada en julio de 2018 en Cerebro, comportamiento e inmunidad.¹ Por ejemplo, un metaanálisis de 2017 de 82 estudios encontró que el MDD se asoció con mayores niveles de citocinas proinflamatorias circulantes.² También se ha demostrado que los pacientes con depresión tienen altas tasas de afecciones inflamatorias comórbidas, que incluyen enfermedad coronaria y artritis reumatoide, y otros resultados han demostrado efectos antidepresivos de agentes antiinflamatorios, como inhibidores de citoquinas y medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, en comparación con placebo.^1,3

Además, se han observado alteraciones en la microbiota intestinal en pacientes con MDD frente a pacientes con control saludable, y numerosos «estudios indican que la restauración de poblaciones microbianas disfuncionales en el intestino puede estar asociada con reducciones en la inflamación periférica», como se indica en la revisión.¹ “Se sabe que los probióticos influyen en la composición de la microbiota intestinal tanto en modelos humanos como animales; por lo tanto, se postula que los efectos antiinflamatorios de los probióticos pueden estar mediados por cambios inducidos por los probióticos en la composición de la microbiota «.

Los autores examinaron la evidencia que sugiere que los probióticos pueden ejercer efectos antidepresivos a través de mecanismos antiinflamatorios. Los resultados seleccionados se destacan aquí:

• Se ha demostrado que los probióticos normalizan la inflamación resultante de las alteraciones inducidas por el estrés del sistema nervioso simpático y el eje hipotalámico-hipofisario-adrenal. En un estudio de 2004, una respuesta de estrés inflamatoria mediada por hipotálamo-hipófisis-suprarrenal aberrante se normalizó por completo después de la administración del probiótico Biofdobacterium infantis.^{4 4}
• En otro estudio que utilizó el modelo de estrés de separación materna de ratas, los tratados con B infantis mostró una respuesta inmune normalizada, redujo los déficits de comportamiento y restableció las concentraciones cerebrales de noradrenalina.^{5 5}
• yoLa permeabilidad testinal se ha relacionado con el estrés y la inflamación, y los probióticos se han asociado con una disminución de la permeabilidad intestinal. Los estudios de ratas inducidas por el estrés han informado que una variedad de probióticos condujo a mejoras en la función de barrera intestinal y la translocación microbiana.¹
• En pacientes con MDD, un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (n = 40) demostró que el tratamiento con una cápsula que contiene 3 cepas probióticas diferentes se asoció con reducciones significativas en las puntuaciones del Inventario de depresión de Beck y múltiples marcadores inflamatorios comparados con placebo^{6 6}
• Se encontraron resultados similares en un ensayo aleatorizado de 2018 de pacientes con MDD,^{7 7} y en estudios de pacientes con depresión posparto y aquellos con depresión comórbida y / o secundaria.¹
• Sin embargo, los resultados de los estudios en humanos han sido mixtos. Otro ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo no observó ningún efecto de las formulaciones de probióticos en el estado de ánimo bajo, y un metanálisis de 2018 concluyó que el efecto general de la suplementación con probióticos en el estado de ánimo era insignificante.^8,9

«La discrepancia anterior en la literatura puede estar relacionada con las diferencias entre los estudios en la metodología … y el hecho de que la mayoría de [randomized controlled trials] se han realizado en poblaciones sin depresión clínicamente diagnosticada «, escribieron los autores de la revisión.¹ «Alternativamente, es posible que el tratamiento con probióticos pueda ayudar a reducir los síntomas de depresión, pero solo en subpoblaciones específicas con depresión, como las que tienen un estado inflamatorio elevado». Se necesita mucha más investigación para dilucidar estos y otros problemas relacionados con el papel potencial de los probióticos como una intervención para la depresión.

Asesor de psiquiatría entrevistó a Caroline Wallace, candidata a doctorado en neurociencia clínica en la Universidad de Queen en Ontario, Canadá, que estudió¹⁰ la conexión entre los probióticos y la depresión, para aprender más sobre los posibles mecanismos, las implicaciones del tratamiento y los próximos pasos en esta área.

Asesor de psiquiatría: ¿Qué se sabe hasta ahora sobre los posibles efectos de los probióticos en la depresión?

Wallace En la actualidad, la investigación simplemente no está ahí para decir que los probióticos tienen efectos definitivos sobre la depresión. Sin embargo, la investigación preclínica y clínica en humanos sanos ha mostrado resultados prometedores y continúa alentando la investigación adicional.

Varios estudios en animales han demostrado que el consumo de probióticos por parte de los roedores reduce los aumentos inducidos por el estrés de la hormona adrenocorticotrófica, la corticosterona, la adrenalina y la noradrenalina; niveles reducidos de marcadores inflamatorios; aumento de la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro y el triptófano; y mejorar la memoria y los comportamientos similares a la ansiedad y la depresión.

En el lado humano, la mayor parte de la investigación realizada hasta la fecha ha sido en humanos que no presentan ningún trastorno o síntoma anímico. Sin embargo, se han realizado 3 estudios que examinan los efectos de los suplementos probióticos en personas diagnosticadas con depresión. Dos de los 3 estudios.^6,7 ambos encontraron mejoras significativas en el Inventario de depresión de Beck; aunque el tercer estudio⁸ incluyó más medidas de síntomas de depresión, no encontró mejoras significativas en ninguno de ellos.

Asesor de psiquiatría: ¿Cuáles son los mecanismos propuestos subyacentes a estos efectos?

Wallace Hay varios mecanismos de acción propuestos. La comunicación entre el intestino y el cerebro ocurre a través de múltiples sistemas: el sistema neuroendocrino, el sistema nervioso autónomo (el nervio vago es una conexión intestino-cerebro muy importante), el sistema nervioso entérico y el sistema inmune. Nuestro grupo está particularmente interesado en cómo el sistema inmune puede estar mediando estos efectos. Cuando las uniones estrechas del revestimiento gastrointestinal se ven comprometidas, lo que puede ocurrir como resultado del estrés crónico, aumenta la permeabilidad, permitiendo que las bacterias y toxinas similares al lipopolisacárido de endotoxina fluyan al torrente sanguíneo.

El lipopolisacárido es un activador inmune innato, por lo que una vez en el torrente sanguíneo, hace que el cuerpo genere una respuesta inmune elevada, incluida la liberación de citocinas proinflamatorias. Estas citocinas pueden viajar al cerebro y causar interrupciones en la neurotransmisión de neurotransmisores clave involucrados en la regulación del estado de ánimo, como la dopamina, la serotonina y la noradrenalina, que causan cambios en los circuitos de recompensa en la corteza prefrontal y la corteza cingulada anterior, y los circuitos de miedo / excitación en la amígdala y la ínsula. Estos cambios se manifiestan como características clínicas centrales que vemos en la depresión, como la anhedonia y la ansiedad.

Por lo tanto, se presume que los probióticos pueden aliviar los síntomas de depresión al mejorar la integridad del revestimiento gastrointestinal, reduciendo así la pérdida de lipopolisacárido en el torrente sanguíneo y reduciendo la inflamación que puede estar causando alteraciones de la neurotransmisión que causan síntomas depresivos.

Asesor de psiquiatría: ¿Cuáles son las implicaciones actuales y futuras del tratamiento para los médicos?

Wallace Aunque todavía no estamos allí en términos de tener pautas para prescribir probióticos específicos y / o dietas a pacientes que padecen enfermedades mentales, en el futuro puede ser una opción atractiva para pacientes para quienes no se recomiendan medicamentos antidepresivos, como aquellos más jóvenes que 18 años, mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, o aquellas que se sienten estigmatizadas o incómodas tomando medicamentos antidepresivos.

Asesor de psiquiatría: ¿Cuáles deberían ser los próximos pasos en términos de investigación en esta área?

Wallace Se justifican ensayos controlados aleatorios cegados más rigurosos, especialmente en poblaciones clínicas de individuos con depresión. También se necesita más investigación sobre la dosificación, el marco de tiempo y la cepa específica y las especies de probióticos. No todas las especies y cepas de probióticos tienen la misma función; por lo tanto, no todos tendrán los mismos efectos, si los hay, en la salud mental. Por supuesto, la investigación continua sobre lo que puede estar mediando estos efectos, si los hay, también es importante en el futuro. Además, estudiar el uso de probióticos como complemento junto con el tratamiento antidepresivo tradicional también puede ser útil.

Referencias

1. Park C, Brietzke E, Rosenblat JD, et al. Probióticos para el tratamiento de los síntomas depresivos: ¿un mecanismo antiinflamatorio? Brain Behav Immun. 2018; 73: 115-124.
2. Köhler O, Benros ME, Nordentoft M, et al. Efecto del tratamiento antiinflamatorio sobre la depresión, los síntomas depresivos y los efectos adversos: una revisión sistemática y un metanálisis de ensayos clínicos aleatorios. JAMA Psychiatry. 2014; 71 (12): 1381-1391.
3. Köhler CA, Freitas TH, Maes M, et al. Alteraciones periféricas de citocinas y quimiocinas en la depresión: un metaanálisis de 82 estudios. Acta Psychiatr Scand. 2017; 135 (5): 373-387.
4. Sudo N, Chida Y, Aiba Y, et al. Los programas de colonización microbiana postnatal del sistema hipotalámico-pituitario-adrenal para la respuesta al estrés en ratones. J Physiol. 2004; 558 (Pt 1): 263-275.
5. Desbonnet L, Garrett L, Clarke G, Kiely B, Cryan JF, Dinan TG. Efectos del probiótico Biofobacterium infantis en el modelo de separación materna de la depresión. Neurociencia 2010; 170 (4): 1179-1188.
6. Akkasheh G, Kashani-Poor Z, Tajabadi-Ebrahimi M, et al. Respuesta clínica y metabólica a la administración de probióticos en pacientes con trastorno depresivo mayor: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Nutrición. 2016; 32 (3): 315-320.
7. Kazemi A, Noorbala AA, Azam K, Eskandari MH, Djafarian K. Efecto de los probióticos y prebióticos versus placebo sobre los resultados psicológicos en pacientes con trastorno depresivo mayor: un ensayo clínico aleatorizado [published online April 24, 2018]. Clin Nutr. doi: 10.1016 / j.clnu.2018.04.010
8. Romijn AR, Rucklidge JJ, Kuijer RG, Frampton C. Un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de Lactobacillus helveticus y Bi fi dobacterium longum para los síntomas de la depresión. Aust NZ J Psiquiatría. 2017; 51 (8): 810-821.
9. Ng QX, Peters C, Ho CYX, Lim DY, Yeo WS. Un metaanálisis del uso de probióticos para aliviar los síntomas depresivos. J A ect Disord. 2018; 228: 13-19.
10. Wallace, CJK, Milev R. Los efectos de los probióticos sobre los síntomas depresivos en humanos: una revisión sistemática. Ann Gen Psychiatry. 2017; 16:14.