La hipomotilidad gastrointestinal inducida por clozapina (CIGH), una afección asociada con altos niveles de morbilidad y mortalidad, es más frecuente de lo que se pensaba anteriormente y no recibe suficiente atención reguladora y clínica, según un estudio realizado en Nueva Zelanda.
CIGH se define como «un estado adquirido de tránsito retrasado a través del tracto gastrointestinal (es decir, tiempo de tránsito> 2 desviaciones estándar [SD] por encima de la media) «. El término coloquial es «intestino lento», que describe el impacto farmacológico del fármaco en el sistema nervioso entérico.
Susanna Every-Palmer, del Servicio Forense Regional Central Te Korowai Whariki, Junta de Salud del Distrito Capital y Costero en Newton, Nueva Zelanda, y Pete Ellis del departamento de medicina psicológica, Universidad de Otago, Dunedin, Nueva Zelanda, analizaron datos de todos los informes. de CIGH graves presentados a la Administración Australiana de Productos Terapéuticos y al Centro de Farmacovigilancia de Nueva Zelanda entre 1992 y 2013. Investigaron si la información de seguridad de los medicamentos con clozapina en Australia, Nueva Zelanda, Estados Unidos y el Reino Unido era «adecuada y consistente con la evidencia farmacoepidemiológica. »
También examinaron datos resumidos de reacciones adversas a medicamentos internacionales (ADR) en CIGH de la Organización Mundial de la Salud (OMS) en el Centro de Monitoreo de Uppsala, el banco de datos de farmacovigilancia más grande del mundo, cubriendo informes presentados desde más de 100 países entre 1968 y 2013. El Los investigadores también analizaron la información oficial sobre medicamentos con clozapina proporcionada tanto para prescriptores como para pacientes en los Estados Unidos, el Reino Unido, Nueva Zelanda y Australia.
Su objetivo era «identificar todos los casos en los que la clozapina era el agente causal putativo en eventos graves de hipomotilidad gastrointestinal».
Durante el período de estudio, un total de 43.132 personas comenzaron el tratamiento con clozapina. De estos, 160 (37 / 10,000) fueron reportados con hipomotilidad gastrointestinal grave, con clozapina como la causa sospechada.
De los 160 pacientes con CIGH, 106 (66,3%) eran hombres y 51 (31,95) eran mujeres. El rango de edad fue de 17 a 76, con una media de 46 ± 13.4 (DE). En 135 pacientes (84%), se documentó la dosis de clozapina (M = 439 ± 221 [SD], rango = 25 1000 mg / día).
Los niveles séricos de clozapina generalmente no se incluyeron en los informes de ADR, pero los datos disponibles mostraron que el 37% de los casos de CIGH ocurrieron dentro del primer año de tratamiento. El estreñimiento y la obstrucción intestinal fueron los eventos más comúnmente reportados, representando el 47.3% y el 41.2% de los casos no fatales, respectivamente, y el 27.6% y el 27.6% de los casos fatales, respectivamente.
Los investigadores señalan que un «tema común» fue la presentación tardía del paciente a los servicios médicos, después de que una patología significativa ya había evolucionado. Y, aunque en la autopsia se informó que muchos pacientes tenían impactación fecal masiva, las quejas previas de estreñimiento generalmente no se registraron.
Según el análisis de subgrupos, los pacientes con resultados fatales tenían edades comprendidas entre 22 y 70 (edad media 50) y tenían una duración del tratamiento con clozapina significativamente mayor que el resto del grupo. Por cada 2 años con clozapina, el odds ratio (OR) de un desenlace fatal aumentó en 1.21 (IC 95%, 1.02-1.44).
