Comprender los vínculos entre la esquizofrenia y los trastornos del sueño

Aunque se estima que la esquizofrenia afecta a menos del 1% de la población mundial, impone una carga individual y social considerable.¹ Junto con los síntomas positivos y negativos y las deficiencias cognitivas que comprenden los criterios de diagnóstico de la enfermedad, un creciente número de investigaciones muestra constantemente que los pacientes con esquizofrenia a menudo sufren trastornos del sueño.

La alteración del sueño, el insomnio más frecuente, es el síntoma más comúnmente reportado en personas que se encuentran en la fase prodrómica de la esquizofrenia.² Además, tanto el autoinforme como las medidas objetivas del sueño han demostrado anormalidades del sueño en participantes de la investigación con alto riesgo de desarrollar psicosis y en pacientes con un diagnóstico establecido.

Otros estudios indican un vínculo inverso entre la alteración del sueño y la gravedad de los síntomas en pacientes con esquizofrenia, así como un aumento de las tasas de trastornos del sueño.³ Sin embargo, la evidencia con respecto a estas asociaciones y los riesgos relacionados y las consideraciones de tratamiento aún no se han examinado exhaustivamente. Con ese fin, los investigadores en un nuevo artículo publicado en Naturaleza de la ciencia y el sueño revisó los resultados de 54 estudios que investigaron estos temas.^{4 4} Los resultados seleccionados se destacan a continuación.

• Insomnio. En experimentos con animales y humanos, los receptores de dopamina disfuncionales se han implicado como un mecanismo subyacente a la asociación entre el insomnio y la esquizofrenia. Por ejemplo, en un estudio que capturó registros de sueño de 20 hombres sanos, la duración del primer período no REM fue un 47% más larga en comparación con el valor inicial en los participantes que habían recibido el antagonista de dopamina D1 NNC-687 frente a placebo.^{5 5} «El antagonista D1 aumentó los husos (número total, incidencia y duración de la explosión) y la actividad de las ondas delta (redujo la amplitud máxima pero aumentó su frecuencia instantánea)», informaron los investigadores actuales.

«Casi todos los medicamentos antipsicóticos (AP) son, al menos en parte, antagonistas de los receptores D2, lo que los hace exitosos en el tratamiento de síntomas positivos al reducir la hiperactividad de estos receptores y prevenir la unión de la dopamina». Muchos pacientes no son adherentes a los AP, y los resultados anteriores sugieren que es más probable que se desarrollen síntomas psicóticos graves en pacientes con problemas de sueño frente a pacientes sin trastornos del sueño después de la interrupción de los AP.^{6 6}

• Síndrome de piernas inquietas (RLS). Debido a que los AP ejercen sus efectos al bloquear los receptores D2, pueden provocar o empeorar el RLS y el trastorno periódico del movimiento de las extremidades (PLMD), afecciones que responden al tratamiento con agonistas de la dopamina. Un estudio encontró una incidencia significativamente mayor de RLS y la prevalencia de síntomas de RLS en pacientes con esquizofrenia en comparación con los controles (21.4% y 47.8% vs 9.3% y 19.4%, respectivamente), y se observaron síntomas más severos en pacientes con vs sin RLS.^{7 7}
• Apnea obstructiva del sueño (AOS). Varios estudios han informado una alta prevalencia de AOS en pacientes con esquizofrenia: 15.4% en un metanálisis, por ejemplo, y 14% en un estudio de 175 pacientes ambulatorios.^8,9 La obesidad puede ser un factor subyacente en esta conexión. «El aumento de peso excesivo es un efecto secundario común de los AP, y tanto la obesidad genéticamente determinada como la inducida por medicamentos pueden conducir a la AOS», según la revisión.

Los hallazgos limitados también apuntan a posibles vínculos entre la esquizofrenia y los trastornos del ritmo circadiano (que pueden verse afectados por AP, factores de estilo de vida y síntomas psiquiátricos), síndrome de alimentación nocturna y narcolepsia.

La esquizofrenia y los trastornos del sueño están asociados con un mayor riesgo de problemas de salud. En comparación con los pacientes con cualquiera de estas afecciones, los pacientes con ambos trastornos generalmente tienen peores resultados y calidad de vida, mayor mortalidad y síntomas más graves. «Además, los trastornos del sueño afectan el funcionamiento social y cognitivo y, por lo tanto, es probable que contribuyan de manera significativa a los desafíos diarios comúnmente experimentados por los pacientes con esquizofrenia», coautor de la revisión, Fabio Ferrarelli, MD, PhD, profesor asistente de psiquiatría en el Centro médico de la Universidad de Pennsylvania, dijo Asesor de psiquiatría.

Opciones de tratamiento

Existen numerosos enfoques que pueden tratar eficazmente el insomnio en esta población, aunque la adherencia puede ser un desafío, especialmente con las estrategias farmacológicas. La terapia cognitiva conductual se puede utilizar para abordar problemas como la falta de actividad diurna y la rutina de la hora de acostarse, los pensamientos intrusivos o las alucinaciones a la hora de acostarse, o la preocupación de poder conciliar el sueño o quedarse dormido.

Para el insomnio agudo o los problemas para conciliar el sueño o permanecer dormido, la investigación ha demostrado la eficacia de los AP de segunda generación paliperidona y olanzapina, AP atípicos, los agentes hipnóticos eszopiclona y zopiclona y melatonina. «Independientemente del enfoque específico seleccionado, la evidencia creciente sugiere que los pacientes deberían participar activamente en el proceso de tratamiento», declararon los autores.

El Dr. Ferrarelli ofrece las siguientes conclusiones principales para los médicos de salud mental.

• Pregúnteles a sus pacientes si tienen problemas de sueño y, en caso de duda, remítalos a un estudio del sueño para evaluar los trastornos del sueño.
• No subestime el papel del mal sueño al precipitar o exacerbar una variedad de síntomas psiquiátricos, que incluyen alucinaciones, paranoia, falta de concentración, desorganización del pensamiento y estado de ánimo deprimido.
• Si trabaja para mejorar la calidad del sueño de sus pacientes, existe una buena probabilidad de que algunos de sus síntomas mejoren también.

Próximos pasos

La investigación futura en esta área debe explorar si tener esquizofrenia predispone a los pacientes a tener trastornos del sueño o viceversa, y cómo la presencia de una afección influye en la aparición de la otra. Por ejemplo, tomar «medicamentos antipsicóticos, tener un estilo de vida sedentario y fumar, que son comunes en la esquizofrenia, facilitan la aparición de trastornos del sueño, incluido el AOS», dijo el Dr. Ferrarelli. «Sin embargo, la evaluación inicial para este y otros trastornos del sueño son [is] no se realiza cuando los pacientes son diagnosticados inicialmente «. Los investigadores también deben investigar cómo el tratamiento para mejorar el sueño puede afectar varios síntomas de esquizofrenia.

Referencias

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2. Zanini M, Castro J, Coelho FM, et al. ¿Las anormalidades del sueño y los patrones de ritmo circadiano / sueño desalineado representan características clínicas tempranas para desarrollar psicosis en poblaciones de alto riesgo? [published online October 3, 2013]. Neurosci Biobehav Rev. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2013.08.012
3. Yang C, Winkelman JW. Importancia clínica de las anormalidades del EEG del sueño en la esquizofrenia crónica. Schizophr Res. 2006; 82 (2): 251-260.
4. Kaskie RE, Graziano B, Ferrarelli F. Esquizofrenia y trastornos del sueño: vínculos, riesgos y desafíos de gestión. Nat Sci Sleep. 2017; 9: 227-239.
5. Eder DN, Zdravkovic M, Wildschiødtz G. Alteraciones selectivas del primer ciclo de sueño NREM en humanos por un antagonista del receptor de dopamina D1 (NNC-687). J Psychiat. Res. 2003; 37 (4): 305-312.
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7. Kang SG, Lee HJ, Jung SW, et al. Características y correlaciones clínicas del síndrome de piernas inquietas en la esquizofrenia. [published online March 27, 2007]. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psiquiatría. 2007; 31 (5): 1078-1083.
8. Stubbs B, Vancampfort D, Veronese N y col. La prevalencia y los predictores de la apnea obstructiva del sueño en el trastorno depresivo mayor, el trastorno bipolar y la esquizofrenia: una revisión sistemática y un metanálisis [published online March 9, 2016]. J afecta el desorden. doi: 10.1016 / j.jad.2016.02.060
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