Los últimos datos preclínicos y clínicos indican un posible papel de los receptores de cannabinoides en el desarrollo de trastornos neuropsiquiátricos como la esquizofrenia. Los investigadores afiliados a la Universidad de Illinois en Chicago, la Universidad de California en San Diego y el Centro Médico de Asuntos de Veteranos Jesse Brown publicaron recientemente sus hallazgos que son consistentes con esta noción. Muestran que la desregulación del sistema de señalización endocannabinoide está presente entre las personas diagnosticadas con esquizofrenia sin un trastorno de consumo de cannabis concomitante. Estos datos se informaron en Investigación en psiquiatría.
Los investigadores compararon el nivel de expresión de ARNm de los receptores de cannabinoides en células mononucleares de sangre periférica humana obtenidas de 35 pacientes (17 mujeres) diagnosticados con esquizofrenia con los de 35 (18 mujeres) participantes sanos típicos. Los participantes en ambos grupos no tenían un trastorno actual por uso de sustancias, incluido el uso, abuso o dependencia de marihuana, alcohol, opiáceos, cocaína y metanfetamina. Hubo una diferencia significativa con respecto a la raza entre los dos grupos, con los participantes negros sobrerrepresentados en el grupo de esquizofrenia. No hubo diferencias entre los grupos con respecto a la edad, el índice de masa corporal o el consumo de tabaco, y estas características no se utilizaron como covariables en los análisis.
Los investigadores utilizaron el DMS-IV-TR y la Entrevista Clínica Estructurada para la versión de investigación del Trastorno del Eje I del DSM-IV-TR, edición del paciente (SCID) para diagnosticar a los participantes. También utilizaron las medidas de la batería cognitiva de consenso MATRICS para evaluar la función cognitiva, incluida la atención sostenida (la prueba de rendimiento continuo), el escaneo visual, la velocidad de procesamiento psicomotor (la subprueba Trails A), el aprendizaje verbal (la subprueba HVLT) y el aprendizaje visual (la Subprueba BVMT), memoria de trabajo visual (subtest espacial WMS), función ejecutiva (subtest Mazes) y fluidez semántica (subtest de fluidez verbal). En su estudio, se hizo especial hincapié en la atención, la velocidad de procesamiento y la memoria de trabajo, ya que las personas diagnosticadas con esquizofrenia son las más afectadas en estos dominios cognitivos. Para examinar la sintomatología clínica, utilizaron la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) en ambos grupos de participantes.
Los resultados indican que los niveles de ARNm del receptor de cannabinoides periféricos en células mononucleares de sangre periférica aumentaron significativamente en pacientes diagnosticados con esquizofrenia en comparación con los de los participantes de control. Más específicamente, los niveles de receptores de cannabinoides 1 (CB1R) y receptores de cannabinoides 2 (CB2R) fueron elevados en pacientes con esquizofrenia. Los investigadores informaron una correlación negativa significativa entre los niveles de ARNm del receptor cannabinoide periférico y la Atención[CB1R(r[CB1R(rs= -0.438, PAGS= 0.02); y CB2R (rs= -0,40, PAGS= 0.05)]en personas con esquizofrenia, y al disminuir la Atención, aumentaron los niveles de CB1R y CB2R. También informaron una correlación negativa significativa entre la velocidad de procesamiento y CB2R (rs= -0,42, PAGS= 0.02), así como una correlación negativa significativa entre la Memoria de trabajo y CB2R (rs= -0,40, PAGS= 0.04), en pacientes con esquizofrenia. No hubo tales correlaciones en el grupo control.
Con respecto a los puntajes de los factores cognitivos, positivos y negativos de PANSS, informaron una correlación positiva significativa entre los puntajes de los factores positivos y CB2R, así como una correlación positiva significativa entre los puntajes de los factores negativos y cognitivos CB1R y CB2R. Por lo tanto, los puntajes del factor cognitivo PANSS observados estaban en línea con sus resultados de las medidas de la batería cognitiva MATRICS.
«Los niveles de los receptores de cannabinoides PBMC pueden coordinarse con la gravedad de la enfermedad incluso en ausencia de consumo de cannabis, y es posible que la asociación entre la expresión del receptor CB y la esquizofrenia converja en la disfunción inmune en los PBMC», concluyeron los investigadores.
Referencia
Chase KA, Feiner B, Rosen C, et al. Caracterización de la expresión del receptor cannabinoide periférico y correlatos clínicos en la esquizofrenia. Res Psiquiatría. 2016; 245: 346-353.
