El dióxido de nitrógeno puede aumentar el riesgo de esquizofrenia, incluso cuando se tienen en cuenta los factores poligénicos

Exposición infantil al dióxido de nitrógeno (NO2), Un componente frecuente de la contaminación del aire, eleva el riesgo de esquizofrenia, según los resultados de un estudio danés publicado en JAMA Network Open.

La esquizofrenia tiene una heredabilidad del 70% al 85%, y los estudios de asociación de todo el genoma indican que es altamente poligénica, con múltiples genes que representan entre un tercio y la mitad de la variación genética en el riesgo del trastorno.

Henriette Thisted Horsdal, MSc, PhD, del departamento de economía y economía de la empresa, Universidad de Aarhus, Dinamarca, y sus colegas realizaron un estudio de cohorte basado en la población de sujetos con esquizofrenia y una subcohorte seleccionada al azar de los datos del registro nacional. Buscaron determinar las contribuciones de NO2 y factores poligénicos para el riesgo de desarrollar esquizofrenia en individuos nacidos entre el 1 de mayo de 1981 y el 31 de diciembre de 2005.

Un medidor de NO2 La exposición se creó utilizando un historial de direcciones residenciales durante los primeros 10 años de vida del sujeto. El ADN obtenido de muestras de manchas de sangre del Danbank Newborn Screening Biobank se genotipó para calcular las puntuaciones de riesgo poligénico. Las personas fueron seguidas desde su décimo cumpleaños hasta el ingreso hospitalario por esquizofrenia, emigración, muerte o finalización del seguimiento (31 de diciembre de 2012). Los análisis estadísticos incluyeron modelos ponderados de regresión de riesgos proporcionales de Cox, incluidos ajustes para covariables, como factores demográficos, diagnósticos de los padres, educación y empleo.

La población de estudio contenía 23.355 individuos (51,3% hombres). Los pacientes con esquizofrenia (n = 3531) tuvieron significativamente (PAGS <.001) niveles más altos de infancia NO2 exposición (20.68 vs 18.63 ug / m3/ d, respectivamente) y puntuaciones de riesgo poligénico más altas para la esquizofrenia (0,37 frente a 0,00, respectivamente) que la subcohorte (n = 19.907).

El puntaje de riesgo poligénico se asoció significativamente con el NO infantil2 exposición (pags = .0782; IC 95%, 0.065-0.091; PAGS <.001), explicando el 0.61% de la variación y siendo significativo para los análisis ajustados. El riesgo elevado de esquizofrenia se relacionó con 10 ug / m3 aumento en la infancia diaria NO2 exposición (razón de riesgo ajustada, 1.27) y un aumento de 1-SD en la puntuación de riesgo poligénico (razón de riesgo ajustada, 1.29). En análisis categóricos, estos resultados mostraron relaciones dosis-respuesta. El ajuste por puntaje de riesgo poligénico solo atenuó levemente el efecto de NO infantil2 exposición al riesgo de esquizofrenia.

Si bien el estudio utilizó direcciones residenciales durante la infancia para evaluar NO2 exposición, no pudo capturar la exposición que pudo haber ocurrido en otras áreas. Además, el NO2 las medidas representaron los años desde el nacimiento hasta los 10 años, pero las ventanas de exposición posteriores también pueden ser importantes. Este estudio tampoco tiene en cuenta mutaciones genéticas raras y variantes de número de copias que pueden desempeñar un papel en el desarrollo de la esquizofrenia.

Los investigadores declararon: «Los posibles mecanismos biológicos para la asociación entre la contaminación del aire y la esquizofrenia siguen siendo inciertos, pero se ha dicho que los contaminantes del aire causan inflamación del tejido del sistema nervioso, estrés oxidativo, activación microglial, agregación de proteínas, enfermedad cerebrovascular subclínica y interrupción de la barrera hematoencefálica «.

Divulgación: Dres. Hougaard, Werge y Borglum informaron haber recibido subvenciones de la Fundación Lundbeck. El Dr. Werge también informó que era un profesor remunerado y asesor científico de H. Lundbeck A / S. No se informaron otras revelaciones.

Referencia

Horsdal HT, Agerbo E, McGrath JJ, et al. Asociación de exposición infantil al dióxido de nitrógeno y puntaje de riesgo poligénico para la esquizofrenia con el riesgo de desarrollar esquizofrenia [published online November 1, 2019]. JAMA Network Open. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2019.14401

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