El estrés temprano contribuye a la esquizofrenia

La evidencia emergente ha demostrado que el estrés y otros factores ambientales pueden contribuir al desarrollo de la esquizofrenia.1 Aunque los genes juegan un papel en la enfermedad, la tasa de concordancia genética de la esquizofrenia es aproximadamente del 50%, incluso en gemelos idénticos.1 Es por eso que los investigadores continúan estudiando los aportes psicosociales y ambientales relacionados con el fenotipo de esquizofrenia en etapa temprana.1

Los estudios en animales han sugerido que el estrés no regulado durante las etapas vulnerables del desarrollo en la infancia y la adolescencia puede contribuir a la esquizofrenia.1 Los estudios en humanos señalan el abuso físico y mental, la desventaja social y la vida en un entorno urbano como factores de riesgo para la esquizofrenia.1 Los niños que reaccionan mal al estrés y tienen altos niveles de ansiedad son especialmente vulnerables.1

¿Qué desencadenantes ambientales pueden provocar esquizofrenia? “El estrés es grande. El consumo de cannabis es uno de los individuos susceptibles (es decir, aquellos con predisposición genética) ”, dijo Anthony A. Grace, PhD, profesor distinguido de neurociencia, profesor de psiquiatría y psicología de la Universidad de Pittsburgh en Pensilvania.

Estrés prenatal y materno

En un estudio de 240 adultos con trastorno del espectro de la esquizofrenia (SSD), trastorno bipolar y trastorno depresivo mayor y 85 controles, la psiquiatra Valentina Pugliese, MD, de la Universidad «Magna Graecia» de Catanzaro en Catanzaro, Italia, y sus colegas buscaron determinar una asociación entre el estrés materno y la enfermedad mental posterior en la edad adulta.2 Los investigadores entrevistaron a las madres sobre eventos estresantes durante sus embarazos, medidos por la Escala de Calificación de Reajuste Social, y extrajeron datos de los registros médicos.2

“Nuestro estudio encontró un riesgo 2 veces mayor de esquizofrenia en la descendencia cuyas madres estuvieron expuestas a estrés psicológico durante el embarazo, incluida la muerte o enfermedad de un ser querido cercano, problemas de salud, desacuerdos graves con su pareja, problemas financieros, cambio de empleo importante de pareja, serios problemas con la vivienda o con la ley ”, explicó el coautor psiquiatra Pasquale De Fazio, MD, también de la Universidad“ Magna Graecia ”de Catanzaro.

“Encontramos una fuerte asociación entre inadecuada [weight] durante el embarazo, las infecciones prenatales y la esquizofrenia, con un mayor riesgo de 9 y 8 veces en la descendencia, respectivamente. La probabilidad de esquizofrenia [developing] después de la exposición a la asfixia periparto aumentó 5 veces. La exposición prenatal al estrés, la desnutrición y la activación inmunológica pueden afectar negativamente el desarrollo temprano del cerebro fetal y cambiar las trayectorias del desarrollo neurológico de la descendencia, lo que puede conducir a la aparición de alteraciones cognitivas y conductuales en la edad adulta «, dijo el Dr. De Fazio.

Adversidad infantil y susceptibilidad a la esquizofrenia

En una revisión sistemática de 25 estudios, Karolina I.Rokita, PhD, del Centro de Neuroimagen y Genómica Cognitiva de la Universidad Nacional de Irlanda en Galway, y sus colegas, buscaron caracterizar los factores de riesgo en la infancia que contribuyen a las enfermedades psiquiátricas importantes en la edad adulta. , que incluyen esquizofrenia, trastorno bipolar, depresión mayor, trastorno de personalidad y trastorno de estrés postraumático.3 La respuesta y el apoyo del cuidador afectaron el desarrollo emocional, cognitivo y social posterior de los niños.3

«Se ha demostrado que el abuso emocional y sexual, así como la negligencia física, son los predictores más poderosos de la psicopatología posterior», dijo el coautor Gary Donohoe, PhD, profesor de psicología y director del Centro de Neuroimagen y Genómica Cognitiva de la Universidad Nacional de Irlanda. . «Como es evidente en nuestra revisión, estas experiencias adversas de la infancia también pueden tener un papel crucial en el desarrollo de las habilidades cognitivas sociales, que podrían mediar en la asociación entre las adversidades de la vida temprana y la gravedad de los síntomas posteriores».

Los eventos tempranos afectan el desarrollo del cerebro de los adolescentes

Como época de gran desarrollo cerebral, la adolescencia es un período vulnerable al estrés de la vida temprana.4 Las regiones del cerebro afectadas en este desarrollo incluyen la amígdala, el hipocampo y la corteza prefrontal, particularmente cuando están expuestas a estrés crónico.4 Sin embargo, se necesita más investigación para determinar cómo los cambios en estas regiones se manifiestan como trastornos psiquiátricos importantes.4

“Los médicos que trabajan con adolescentes deben tener en cuenta, como muchos ya lo hacen, las estrategias de manejo del estrés como parte del plan de tratamiento general”, aconsejó Russell D. Romeo, PhD, profesor asociado de psicología de Barnard College of Columbia University en la ciudad de Nueva York.

Factores de cronicidad en la vulnerabilidad al estrés

Para determinar mejor la naturaleza del estrés crónico y su relación con la esquizofrenia, Anya Savransky, del Centro de Investigación Psiquiátrica de Maryland, Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland en Baltimore, y sus colegas compararon los datos de 58 pacientes con SSD con los de 34 por edad y sexo -Controles combinados.5 Los pacientes que habían experimentado un episodio psicótico dentro de los primeros 5 años de SSD tenían más probabilidades de haber tenido una mayor carga alostática (AL) en comparación con el grupo de control sano, lo que sugiere que AL puede ocurrir en las primeras etapas de la psicosis.5 En personas con SSD con psicosis crónica, la AL todavía estaba presente, pero no en la medida en que lo estaba en pacientes con psicosis en etapa temprana.5

«Es probable que los pacientes jóvenes con psicosis tengan un mayor estrés que no solo afecta sus cerebros, sino que también puede estar asociado con disfunciones cardiovasculares, metabólicas y de respuesta al estrés subclínicas», señaló el coautor y profesor de psiquiatría L. Elliot Hong, MD, también de la Universidad de Escuela de Medicina de Maryland. “El monitoreo temprano y la intervención preventiva de estos efectos sistemáticos pueden ser importantes para reducir los impactos de los efectos cardiometabólicos crónicos relacionados con el estrés, además de los efectos secundarios de los medicamentos psicotrópicos”.

Detección temprana con biomarcadores

Cuanto antes los médicos diagnostiquen y traten la esquizofrenia, mejor será el pronóstico.6 Con ese fin, los investigadores están examinando las funciones de la disfunción de señalización del glutamato y la desregulación del estrés oxidativo para predecir mejor el pródromo de la esquizofrenia.6 La evidencia emergente apunta al receptor de N-metil-D-aspartato como un biomarcador potencialmente útil para detectar la esquizofrenia prodrómica.6

«La manifestación clínica de la esquizofrenia consiste no solo en síntomas psicóticos, sino también en déficits cognitivos como deterioro de la memoria, la atención y las funciones ejecutivas», dijeron los psiquiatras Chieh-Hsin Lin, MD, PhD, y Hsien-Yuan Lane, MD, PhD, de China Universidad Médica, Taichung, Taiwán. “La mayoría de las personas experimentan un período de síntomas prodrómicos antes del diagnóstico de esquizofrenia. Antes de que aparezcan síntomas psicóticos en toda regla, las personas pueden experimentar cambios en la cognición, el comportamiento y la función. Por lo tanto, es crucial identificar las poblaciones con alto riesgo de esquizofrenia «.

Resumen y aplicabilidad clínica

Los factores estresantes de la vida temprana, incluidos los que están en el útero, pueden desencadenar los procesos que conducen a la esquizofrenia y los trastornos afectivos en la edad adulta. La evidencia incipiente apunta a la susceptibilidad durante el desarrollo del cerebro que contribuye al fenotipo de esquizofrenia en etapa temprana.

Referencias

1. Gomes FV, ​​Zhu X, Grace AA. Estrés durante períodos críticos de desarrollo y riesgo de esquizofrenia [published online January 30, 2019]. Schizophr Res. doi: 10.1016 / j.schres.2019.01.030

2. Pugliese V, Bruni A, Carbone EA, et al. Estrés materno, enfermedades médicas prenatales y complicaciones obstétricas: factores de riesgo para el trastorno del espectro de la esquizofrenia, el trastorno bipolar y el trastorno depresivo mayor. Psiquiatría Res. 2019; 271: 23-30.

3. Rokita KI, Dauvermann MR, Donohoe G. Experiencias de la vida temprana y cognición social en los principales trastornos psiquiátricos: una revisión sistemática. Eur Psychiatry. 2018; 53: 123-133.

4. Romeo RD. El impacto del estrés en la estructura del cerebro adolescente: implicaciones para la salud mental de los adolescentes. Brain Res. 2017; 1654 (Pt B): 185-191.

5. Savransky A, Chiappelli J, Fisseha F, et al. Carga alostática elevada al principio del curso de la esquizofrenia. Psiquiatría transl. 2018; 8 (1): 246.

6. Lin CH, carril HY. Identificación e intervención tempranas de la esquizofrenia: conocimiento de las hipótesis de disfunción del glutamato y estrés oxidativo. Psiquiatría frontal. 2019; 10:93.

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