Según un estudio publicado recientemente en Investigación de esquizofrenia, el valaciclovir no logró mejorar la memoria funcional y visuoespacial en individuos con virus del herpes simple tipo 1 (HSV-1) y esquizofrenia. Los investigadores sugirieron además que la presencia de HSV-1 podría ser un indicador clínico de un caso más agudo de esquizofrenia.1
Los cambios cerebrales estructurales y funcionales están asociados con las infecciones por HSV-1 en la esquizofrenia, lo que es un buen argumento para considerar los ensayos de medicamentos antivirales en la esquizofrenia. El valaciclovir es un tratamiento altamente efectivo y relativamente seguro para la infección por HSV-1. Sin embargo, solo es efectivo durante la etapa activada de replicación viral, no para infecciones latentes.
En un estudio realizado por Prasad et al, el valaciclovir se asoció con una mejora en el aprendizaje visual y la memoria de trabajo y verbal en comparación con el placebo.2 Sin embargo, este estudio tuvo un tamaño pequeño con solo 24 participantes. Por lo tanto, los investigadores en este estudio actual querían caracterizar aún más el perfil clínico de individuos con esquizofrenia positivos para HSV-1 versus negativos para HSV-1 y replicar los resultados del tratamiento con una muestra más grande.
Este estudio doble ciego incluyó a 170 participantes con esquizofrenia, 74 de los cuales habían confirmado HSV-1 y 96 de los cuales eran negativos para HSV-1 (VISTA; Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT02008773). La participación en este estudio tuvo lugar en 12 sitios en los Estados Unidos, y los participantes tenían entre 18 y 40 años con un diagnóstico de esquizofrenia, esquizofreniforme o trastorno esquizoafectivo según los criterios DSM IV-TR. La memoria verbal y de trabajo comprendía los puntos finales primarios del estudio.
Como parte de un ensayo de eficacia de 16 semanas, los participantes fueron asignados aleatoriamente 1: 1 a valaciclovir 1,5 g dos veces al día o placebo. Las mediciones de la función y la cognición se realizaron en las semanas 0, 8 y 16, mientras que los síntomas se evaluaron en las semanas 0, 4, 8, 12 y 16. Se utilizó un análisis de covarianza de modelo mixto para investigar estos datos.
Varias tendencias distinguieron el grupo positivo HSV-1 en comparación con el grupo negativo HSV-1: eran menos hombres (PAGS = .003), mayor (PAGS <.001), había estado enfermo por más tiempo (PAGS = .009), mostró un mayor número de síntomas (PAGS = .016), tuvo una menor calidad de vida (PAGS = .035), y demostró una memoria de trabajo más pobre a través de la prueba de secuencia de números y letras (PAGS = .046) lo que sugiere que la infección por HSV-1 puede representar un subgrupo de mayor gravedad de la enfermedad.
El valaciclovir no pudo demostrar efectos significativos del tratamiento en las dos medidas primarias de resultado cognitivo: el puntaje compuesto de memoria de trabajo de la batería cognitiva de consenso MATRICS y los puntajes de memoria visoespacial. El valaciclovir no mejoró otras medidas cognitivas, de síntomas y funcionales.
A pesar de muchas características metodológicas similares, incluida la dosis de valaciclovir, la duración del tratamiento y las características de la muestra, este estudio no pudo replicar los hallazgos del estudio de Prasad et al. De hecho, otro ensayo de replicación iniciado por los investigadores de Prasad mostró hallazgos similares a este estudio.3 Sin embargo, Bhatia et al informaron una mejora en los puntajes de precisión de la identificación emocional y la discriminación,3 que es un hallazgo que necesitará más replicación.
Los autores señalaron que los virus HSV-1 pueden haber estado predominantemente inactivos en este estudio y, por lo tanto, resistentes al valaciclovir, ya que este medicamento solo es efectivo cuando el virus está activado.
«Puede ser importante realizar ensayos futuros de valaciclovir en sujetos con signos clínicos de virus activado y quizás en aquellos con títulos de anticuerpos contra HSV-1 muy altos», concluyeron los investigadores.
Referencias
- Breier A, Buchanan RW, D’Souza D, et al. Infección por el virus del herpes simple 1 y tratamiento con valaciclovir en la esquizofrenia: resultados del estudio VISTA [published online November 23, 2018]. Schizophr Res. doi: 10.1016 / j.schres.2018.11.002
- Prasad KM, Eack SM, Keshavan MS, Yolken RH, Iyengar S, Nimgaonkar VL. Tratamiento y cognición específicos del virus antiherpes en la esquizofrenia: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Toro Schizophr. 2013; 39 (4): 857-866.
- Bhatia T, Wood J, Iyengar S, et al. Discriminación emocional en humanos: su asociación con la infección por HSV-1 y su mejora con el tratamiento antiviral. Schizophr Res. 2018; 193: 161-167.
