Esquizofrenia relacionada con infecciones virales comunes

Aunque se ha descubierto que los factores genéticos explican al menos parte del riesgo de esquizofrenia, la etiología de la enfermedad aún no se ha aclarado por completo. Los factores ambientales como la preeclampsia materna, los nacimientos en invierno y primavera y la infección perinatal también se han asociado con un mayor riesgo de esquizofrenia.1 Además, un creciente cuerpo de investigación sugiere asociaciones entre las infecciones virales comunes y los trastornos psiquiátricos y el comportamiento.

Por ejemplo, con Toxoplasma gondii (T gondii), el parásito protozoario que causa la toxoplasmosis y se transmite principalmente a través de alimentos y agua contaminados o el contacto con la arena para gatos, y el citomegalovirus (CMV), también conocido como herpesvirus humano 5. La mayoría de las personas que están expuestas a cualquiera de los patógenos experimentan una forma latente de enfermedad y permanecer asintomático. Sin embargo, estas infecciones se han relacionado con déficits cognitivos, trastornos psiquiátricos, accidentes de tráfico y comportamiento suicida.2

«La naturaleza de estas asociaciones sigue siendo incierta, pero es plausible que reflejen la causalidad», escribieron los investigadores en los resultados de un nuevo estudio publicado en Cerebro, comportamiento e inmunidad.2 “El papel potencial de las infecciones en la etiopatogenia de la esquizofrenia está respaldado por las asociaciones entre el riesgo de esquizofrenia y los genes que codifican el HLA (complejo de histocompatibilidad A) y otros factores que controlan la respuesta inmune a los agentes infecciosos”, según otro estudio reciente, publicado en Boletín de esquizofrenia.1

Los resultados de ambas investigaciones apoyan aún más la conexión entre la infección viral y el riesgo psiquiátrico. Cerebro, comportamiento e inmunidad publicó los resultados de un estudio serológico de casos y controles de 11.546 participantes del Danish Blood Donor Study.2 Investigadores identificados T gondii en el 25,9% de la muestra, que se asoció con la esquizofrenia (odds ratio [OR]1,47; IC del 95%, 1,03-2,09). Se encontró una asociación más fuerte al tener en cuenta la temporalidad de la exposición (TIR, 2,78; IC del 95%, 1,27-6,09).

Además, se demostró que el 60,8% de los participantes eran seropositivos para CMV, lo que se asoció con el riesgo de tener algún trastorno psiquiátrico (OR, 1,17; IC del 95%, 1,06-1,29), así como neurótico, relacionado con el estrés y trastornos somatomorfos (OR, 1,27; IC del 95%, 1,12-1,44) e intentos de suicidio o consumación (OR, 1,31; IC del 95%, 1,10-1,56). Al tener en cuenta la exposición, el CMV se asoció con el riesgo de cualquier trastorno psiquiátrico (TIR, 1,37; IC del 95%, 1,08-1,74) y trastornos del estado de ánimo (TIR, 1,43; IC del 95%, 1,01-2,04). Los investigadores no encontraron una asociación estadísticamente significativa entre la infección por CMV y la esquizofrenia (OR, 1,25; IC del 95%, 0,89-1,77)

«Detección de rutina para T gondii y el CMV en poblaciones con trastornos psiquiátricos pueden identificar nuevos grupos de estratificación, que pueden usarse para dirigir el tratamiento, por ejemplo, en combinación con el análisis de factores de riesgo genéticos ”, concluyeron los investigadores. «Del mismo modo, la orientación T gondii o las infecciones por CMV pueden proporcionar nuevos enfoques terapéuticos, así como posibles biomarcadores para identificar a las personas con mayor riesgo «.

El otro estudio, publicado en Boletín de esquizofrenia, investigó las asociaciones entre la esquizofrenia y el virus de Epstein-Barr (herpesvirus 4), la causa de la mononucleosis infecciosa, que se ha estudiado con menos frecuencia en esta área de investigación.1 La muestra incluyó a 432 personas con esquizofrenia y 311 personas sin antecedentes de enfermedad psiquiátrica.

Los hallazgos demostraron anticuerpos marcadamente elevados contra los viriones del VEB en individuos con esquizofrenia en comparación con los controles; sin embargo, se observó una mayor reactividad para el anticuerpo de la cápside viral del VEB pero no para el antígeno nuclear 1 del VEB u otros herpesvirus.

“Los análisis genéticos indicaron un efecto aditivo del aumento de los niveles de anticuerpos contra los viriones del VEB y la susceptibilidad genética a la esquizofrenia, con individuos con niveles elevados de ambos tipos[s] de marcadores que tienen una probabilidad superior a 8.5 veces de un diagnóstico de esquizofrenia ”, informaron los investigadores. “Las personas con esquizofrenia tienen niveles elevados de anticuerpos contra algunas, pero no todas, las proteínas del VEB, lo que indica una respuesta aberrante a la infección por VEB. Esto puede contribuir a la inmunopatología de la esquizofrenia y trastornos relacionados ”, concluyeron.

Robert H. Yolken, MD, uno de los investigadores involucrados en ambos estudios, es Profesor Distinguido de Neurovirología en Pediatría Theodore and Vada Stanley y presidente de la División de Neurovirología Pediátrica de Stanley en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins en Baltimore, Maryland. donde tiene un nombramiento conjunto en psiquiatría y ciencias del comportamiento. Asesor de psiquiatría entrevisté al Dr. Yolken para obtener información adicional sobre el vínculo infección-psicosis y los resultados del estudio del VEB.

Asesor de psiquiatría: En general, ¿Qué sugiere la investigación hasta ahora sobre las asociaciones entre agentes infecciosos y trastornos psiquiátricos, incluida la esquizofrenia?

Dr. Yolken: Nuestro grupo ha estado interesado durante mucho tiempo en el posible papel de los patógenos infecciosos que podrían afectar al cerebro, probablemente en relación con alguna vulnerabilidad genética. Los resultados de estudios epidemiológicos y modelos animales sugieren que ciertas infecciones pueden alterar el comportamiento. Estamos particularmente interesados ​​en aquellos que pueden permanecer en el cerebro durante mucho tiempo, incluidos el VEB y T gondii. La mayoría de las personas expuestas que tienen estas infecciones pueden funcionar normalmente, pero se han relacionado con cambios de comportamiento.

Asesor de psiquiatría: ¿Cuál es la posible explicación de por qué EBV, pero no los otros virus del herpes, estaba relacionado con la esquizofrenia?

Dr. Yolken: No lo sabemos con certeza, pero una cosa que es diferente sobre el VEB es que generalmente se adquiere en la adolescencia temprana (aunque también puede ocurrir en niños más pequeños y adultos), mientras que muchas otras infecciones generalmente se adquieren en la infancia. Por lo tanto, el vínculo con el VEB puede tener algo que ver con el momento de la infección durante este período de rápido desarrollo cerebral.

Asesor de psiquiatría: ¿Cuáles son las implicaciones actuales de los hallazgos del VEB para los médicos?

Dr. Yolken: En este punto, las pruebas de diagnóstico no son lo suficientemente específicas como para recomendar pruebas de rutina, pero es algo en lo que estamos trabajando. A largo plazo, nos gustaría poder prevenir y tratar las infecciones por VEB.

Asesor de psiquiatría: ¿Cuál debería ser el foco de la investigación futura sobre este tema?

Dr. Yolken: Desafortunadamente, no tenemos buenos medicamentos para el VEB y realmente necesitamos mejores. En última instancia, también nos gustaría tener una vacuna.

También necesitamos mejores medicamentos para tratar la esquizofrenia. Sería bueno tener uno directamente relacionado con la etiología infecciosa que potencialmente podría tratar a estos pacientes con menos efectos secundarios. Con base en lo que puedo decir de la literatura, hay algunos agentes que se están investigando actualmente con este propósito.

Referencias

  1. Dickerson F, Jones-Brando L, Ford G, et al. La esquizofrenia se asocia con una respuesta inmune aberrante al virus de Epstein-Barr [published online November 20, 2018]. Toro esquizofrénico. 2018. doi: 10.1093 / schbul / sby164
  2. Burgdorf KS, Trabjerg BB, Pedersen MG y col. Estudio a gran escala de Toxoplasma y el citomegalovirus muestra una asociación entre la infección y los trastornos psiquiátricos graves [published online January 29, 2019]. Inmunidad del comportamiento cerebral. doi: 10.1016 / j.bbi.201

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