Según los resultados del estudio publicados en Revista estadounidense de psiquiatría.
Los investigadores extrajeron datos genéticos de 21,094 participantes de casos con esquizofrenia y 20,227 participantes de control del Consorcio de Genómica Psiquiátrica. Los datos de la CNV se derivaron de matrices de estudio de asociación de genoma completo y fueron procesados por el grupo de análisis de la CNV del Consorcio de Psiquiatría Genómica. Se describieron tres clasificaciones de riesgo de CNV: CNV previamente asociado con esquizofrenia, CNV con deleciones grandes (≥500 kb) y carga total de CNV. Se generaron puntuaciones de riesgo poligénico (PRS) para cada participante del estudio en función de la presencia y los pesos respectivos de polimorfismos de un solo nucleótido. Las PRS medias se compararon entre los participantes del estudio con y sin CNV raros. La regresión logística se realizó para modelar los efectos conjuntos de PRS y CNV en la responsabilidad de la esquizofrenia.
Entre los participantes de casos con esquizofrenia, la PRS media para los portadores de CNV fue significativamente menor en comparación con la de los no portadores (PAGS = .03), una tendencia que se fortaleció con el aumento del riesgo de las CNV específicas. Cuando las CNV se estratificaron en función del odds ratio (OR) de su asociación con la esquizofrenia, solo los portadores de CNV con los mayores valores de OR (> 15) tuvieron una puntuación PRS1 significativamente más baja que los no portadores. Sin embargo, para los participantes de control, los portadores de CNV con tamaños de efecto más grandes (odds ratios> 15) tuvieron puntuaciones de riesgo promedio significativamente más altas que los CNV con tamaños de efecto más pequeños. Un aumento en la carga total de CNV se asoció con una disminución significativa de PRS1 en el caso de los participantes (PAGS = .0024), pero no controla a los participantes. Entre los no portadores de CNVs asociados a la esquizofrenia, las grandes deleciones y la carga total de CNV se asociaron con un PRS1 más bajo, lo que sugiere un modelo aditivo. Los participantes de casos con deleciones 22q11.2 tuvieron puntajes PRS1 mucho más bajos en comparación con los participantes de casos no portadores. Como tal, las personas con la deleción 22q11.2 requieren poco riesgo poligénico agregado para desarrollar esquizofrenia.
Estos datos proporcionan información sobre la «arquitectura genética» de la esquizofrenia, escribieron los investigadores, al dilucidar la influencia precisa del factor de riesgo genético en la responsabilidad de la esquizofrenia. La investigación adicional es necesariamente para mejorar la comprensión científica de la etiología de la esquizofrenia.
Referencia
Bergen SE, Ploner A, Howrigan D, et al. Contribuciones conjuntas de variantes de números de copia raros y SNP comunes para el riesgo de esquizofrenia [published online November 5, 2018]. Am J Psychiatry. doi: 10.1176 / appi.ajp.2018.17040467
