Experiencias psicóticas comparten responsabilidad genética en múltiples trastornos

La evidencia sugiere una responsabilidad genética compartida entre las experiencias psicóticas y varios trastornos psiquiátricos, que incluyen, entre otros, la esquizofrenia, según los resultados del estudio publicados en JAMA Psychiatry.

Los investigadores de este gran estudio de cohorte basado en la población buscaron identificar loci genéticos asociados con experiencias psicóticas y determinar si la responsabilidad genética a las experiencias psicóticas se comparte con la esquizofrenia y otros trastornos neuropsiquiátricos.

En el Reino Unido, el estudio incluyó a 127.966 participantes con una edad media de 64 años que informaron cualquier experiencia psicótica (n = 6123), incluidas experiencias psicóticas angustiantes (norte= 2143), múltiples ocurrencias de experiencias psicóticas (norte= 3337), y sin experiencias psicóticas (n = 121,843). Los investigadores realizaron estudios de asociación de todo el genoma de los 4 fenotipos de experiencia psicótica para identificar nuevos loci genéticos asociados con experiencias psicóticas. Los datos genéticos de los participantes proporcionados por el Biobanco del Reino Unido se analizaron para determinar la correlación genética, las puntuaciones de riesgo poligénico y las variaciones en el número de copias.

En estudios de asociación de todo el genoma, los investigadores identificaron 4 loci que se asociaron significativamente con experiencias psicóticas. Estos incluyeron un locus en Ankyrin-3 asociado con cualquier experiencia psicótica (odds ratio [OR] 1.16; IC 95%, 1.10-1.23; PAGS = 3.06 × 10⁻⁸) y un locus en el gen del receptor 2 de cannabinoides asociado con experiencias psicóticas angustiantes (OR 0.66; IC 95%, 0.56-0.78; PAGS = 3.78 × 10⁻⁸). Los participantes que informaron múltiples ocurrencias de experiencias psicóticas no se asociaron con una variante genética específica. Sin embargo, se descubrió que las experiencias psicóticas eran heredables porque cualquier experiencia psicótica se asociaba con estimaciones bajas de heredabilidad basadas en polimorfismos de un solo nucleótido.

Los investigadores encontraron correlaciones genéticas significativas entre las experiencias psicóticas y el trastorno depresivo mayor, el trastorno del espectro autista, el trastorno por déficit de atención con hiperactividad y la esquizofrenia. Los puntajes de riesgo poligénico revelaron además asociaciones débiles entre las experiencias psicóticas y la responsabilidad genética para la esquizofrenia (OR 1.09; IC 95%, 1.06-1.12; PAGS = 2.96 × 10⁻¹¹), trastorno depresivo mayor (OR 1.16; IC 95%, 1.13-1.19; PAGS = 1.48 × 10⁻³⁰), trastorno bipolar (OR 1.07; IC 95%, 1.04-1.10; PAGS = 5.11 × 10⁻⁷), trastorno por déficit de atención e hiperactividad (OR 1.06; IC 95%, 1.03-1.09; PAGS = 5,73 x 10⁻⁶) y trastorno del espectro autista (OR 1,07; IC 95%, 1,04-1,10; PAGS = 1,34 x 10⁻⁵). Sin embargo, estas asociaciones fueron más fuertes para el angustioso fenotipo de experiencias psicóticas. Los participantes que informaron experiencias psicóticas angustiantes también tuvieron una mayor carga de variaciones en el número de copias previamente asociadas con la esquizofrenia (OR 2.04; IC 95%, 1.39-2.98; PAGS = 2.4 × 10⁻⁴) y trastornos del neurodesarrollo (OR 1.75; IC 95%, 1.24-2.48; PAGS = 1,41 × 10⁻³).

Las limitaciones del estudio incluyeron la posibilidad de que algunos participantes con trastornos psicóticos no fueran identificados y permanecieran en el análisis, y el uso de una medida retrospectiva de autoinforme de experiencias psicóticas de por vida a partir de un cuestionario en línea. Además, los participantes reclutados en el Biobanco del Reino Unido estaban potencialmente limitados por el sesgo de selección y pueden no ser representativos de la población general; Es posible que no se hayan identificado todos los conjuntos de datos duplicados del Biobanco del Reino Unido y, por lo tanto, se hayan incluido en el análisis.

Los investigadores sugirieron que las experiencias psicóticas están asociadas con un riesgo general de trastornos de salud mental, no solo de esquizofrenia, en el que estos hallazgos respaldan una responsabilidad genética compartida entre las experiencias psicóticas y los trastornos múltiples, que incluyen esquizofrenia, depresión mayor, trastorno bipolar y trastornos del desarrollo neurológico.

Múltiples autores declararon afiliaciones con la industria farmacéutica. Consulte la referencia para obtener una lista completa de las divulgaciones de los autores.

Referencia

Legge SE, Jones HJ, Kendall KM, et al. Asociación de responsabilidad genética a experiencias psicóticas con trastornos y rasgos neuropsicóticos. [published online September 25, 2019]. JAMA Psiquiatría. doi: 10.001 / jamapsychiatry.2019.2508

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