Heterogeneidad de la estructura cerebral asociada con riesgo poligénico en la esquizofrenia

La esquizofrenia se asocia con un aumento de las diferencias interindividuales en la estructura del cerebro, posiblemente un reflejo de la heterogeneidad de la enfermedad en sí, las interacciones gen-ambiente o factores de enfermedad secundaria, según los resultados del estudio publicados en JAMA Psychiatry.

Dag Alnaes, PhD, del Centro Noruego para la Investigación de Trastornos Mentales, Universidad de Oslo, Noruega, y sus colegas utilizaron un análisis de riesgo poligénico de casos y controles para comparar el grosor cortical derivado de la resonancia magnética (MRI) y los volúmenes subcorticales entre controles sanos y pacientes con esquizofrenia. Probaron las asociaciones entre la puntuación de riesgo poligénico (PRS) y las características de MRI en una cohorte de control del Biobanco del Reino Unido y recopilaron datos desde el 27 de octubre de 2004 hasta el 12 de abril de 2018.

El estudio comparó datos de 1151 pacientes con esquizofrenia y controles sanos de 2010 y encontró una mayor heterogeneidad en la esquizofrenia para el grosor cortical y el área (t =3.34), cortical (t= 3.24) y ventrículo (t rango, 3.18-5.78) volúmenes y subcampos del hipocampo (t rango, 2.32-3.55). En controles sanos, un PRS más alto se correlacionó con cortezas frontales y temporales más delgadas y menor izquierda Cornu Ammonis áreas (2 y 3) (t = -3.00), pero no se asoció significativamente con la dispersión de espesor.

Los investigadores sugirieron que la heterogeneidad encontrada en la esquizofrenia puede reflejar subtipos y perfiles de síntomas. Señalaron que un PRS más alto estaba asociado con volúmenes más pequeños de la izquierda Cornu Ammonis áreas (2 y 3), lo que sugiere un efecto específico del riesgo genético en esta región.

El estudio tenía una serie de limitaciones, que incluían que la heterogeneidad podría estar asociada con diferencias en el estado de la medicación y la duración de la enfermedad; las categorías de diagnóstico no reflejan necesariamente la biología; y como puntaje compuesto, PRS puede ocultar una considerable heterogeneidad genética.

Los investigadores concluyeron que la esquizofrenia parece estar asociada con una heterogeneidad generalizada y aumentada en el grosor cortical y los volúmenes corticales e hipocampales. Citaron la necesidad de futuros estudios longitudinales.

Referencia

Alnaes D, Kaufmann T, van der Meer D, y col. Heterogeneidad cerebral en la esquizofrenia y su asociación con el riesgo poligénico. [published online April 10, 2019]. JAMA Psychiatry. doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2019.0257

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