Los biomarcadores efectivos pueden permitir la identificación temprana y la prevención de enfermedades, así como la medición de la respuesta al tratamiento.1 La neuroimagen y los biomarcadores a base de sangre han recibido considerable atención dentro del campo de la psiquiatría; sin embargo, ninguno ha podido diferenciar los trastornos psicóticos de otros diagnósticos psiquiátricos.2
La evidencia que apoya el papel de la disfunción inmune en la fisiopatología de las enfermedades psiquiátricas, incluidos los trastornos psicóticos como la esquizofrenia, se ha ido acumulando en los últimos años.3 Aún más específicamente, los anticuerpos han ido ganando impulso como un posible biomarcador.2
Anticuerpos como biomarcadores de diagnóstico
Hasta la fecha, el valor diagnóstico de los anticuerpos se limita a la identificación de trastornos psicóticos secundarios u orgánicos (p. Ej., Encefalitis autoinmune).2 La medición de los autoanticuerpos neuronales observados en esta enfermedad puede incorporarse en la evaluación inicial de un paciente que presenta un primer episodio de psicosis o recaída aguda.2
Los doctores Thomas Pollak y Jonathan Rogers, investigadores del King’s College de Londres y coautores principales de una revisión publicada recientemente en Boletín de esquizofrenia,2 más elaborado en una entrevista con Asesor de psiquiatría sobre el valor de estudiar anticuerpos en encefalitis autoinmune.
«Hay una investigación en curso que apunta a determinar si estos mismos anticuerpos antineuronales que causan encefalitis pueden tener potencial pronóstico en un grupo más amplio de pacientes con psicosis pero sin los rasgos característicos de la encefalitis autoinmune», dijeron.
El impacto más significativo de los anticuerpos en las pruebas de diagnóstico psiquiátrico ha sido en la medicina pediátrica, es decir, en el síndrome neuropsiquiátrico pediátrico de inicio agudo (PANS) y en los trastornos neuropsiquiátricos autoinmunes pediátricos asociados con infecciones estreptocócicas (PANDAS).2 Ambos tipos de enfermedad pueden caracterizarse por la presencia de anticuerpos contra los ganglios basales, los receptores de dopamina, la enolasa, la β-tubulina y los lisogangliósidos.2
Una prueba de anticuerpos positiva también puede ser útil para diagnosticar enfermedades sistémicas que se presentan con psicosis, como lupus eritematoso sistémico, síndrome antifosfolípido o neurosífilis.2 Los anticuerpos pueden usarse como biomarcadores de enfermedades incluidas en el diferencial por causa de psicosis; sin embargo, los anticuerpos generalmente no son específicos de la psicosis.
Anticuerpos como biomarcadores pronósticos
El objetivo de los biomarcadores pronósticos es predecir la trayectoria de una enfermedad.1 El pronóstico es difícil pero valioso para pacientes con trastornos psicóticos.
«Un desafío fundamental en el tratamiento de pacientes con psicosis es que el curso del trastorno es notablemente heterogéneo», escribieron los doctores Pollak y Rogers. «Estos diferentes tipos de pacientes requieren diferentes tipos y niveles de atención clínica».
Un enfoque ha sido estudiar los biomarcadores de dominios que se sabe que están dañados en la enfermedad psicótica y cuya disfunción puede predecir el resultado, como la cognición. La cognición es un objetivo de investigación especialmente destacado dado que estos déficits a menudo son refractarios a la intervención farmacológica. Los anticuerpos contra el virus del herpes simple tipo 1, el citomegalovirus y el toxoplasma pueden estar asociados con déficits cognitivos en la psicosis.2
Los anticuerpos infecciosos también pueden servir como indicadores pronósticos incluso cuando no están relacionados con la cognición. Por ejemplo, la mortalidad en la esquizofrenia puede estar marcada por anticuerpos contra el virus del herpes simple tipo 1, toxoplasma y el virus de Epstein-Barr, y la tendencia suicida puede estar marcada por anticuerpos contra el citomegalovirus y el toxoplasma. La advertencia del uso de pruebas positivas de anticuerpos infecciosos para informar el manejo es la alta seroprevalencia de estos anticuerpos; Sin embargo, la confusión es probable.2
«Thomas Pollak y otros miembros de nuestro grupo están involucrados en el examen del papel de los anticuerpos neuronales y los anticuerpos contra los patógenos infecciosos en la predicción de resultados en individuos con alto riesgo clínico de desarrollar psicosis», dijo el Dr. Rogers Asesor de psiquiatría. «Si estos anticuerpos pueden ayudarnos a identificar, antes de que se desarrolle la enfermedad, quién es probable que tenga el peor pronóstico, podemos enfocar nuestros esfuerzos en estas personas en términos de intervenciones tempranas».
Anticuerpos como biomarcadores teranósticos
Los biomarcadores teranósticos pueden usarse para predecir la respuesta al tratamiento. Investigaciones recientes han señalado los autoanticuerpos neuronales como posibles biomarcadores predictivos. Michael Zandi, PhD, del University College London, y sus colegas publicaron un informe de serie de casos en Investigación de esquizofrenia sugiriendo que los receptores de N-metil-D-aspartato (NMDAR) podrían predecir la respuesta a combinaciones variables de corticosteroides, plasmaféresis, inmunoglobulina intravenosa, micofenolato mofetilo y rituximab.4 4
«Uno de los estudios más importantes que se realizan en esta área es el ensayo SINAPPS2 [ClinicalTrials.gov Identifier: NCT0319485]… un ensayo clínico de fase 2 que investiga la inmunoterapia contra placebo para individuos con psicosis y anticuerpos antineuronales «, explicaron los doctores Pollak y Rogers a Asesor de psiquiatría. SINAPPS, o Estudio de Inmunología en Psicosis con Anticuerpos Positivos, está siendo dirigido por Belinda Lennox, MD, de la Universidad de Oxford.5 5
Tenga en cuenta que los anticuerpos NMDAR interrumpen la señalización glutamatérgica. Los pacientes con psicosis provocada por patología glutamatérgica (frente a patología dopaminérgica) pueden no responder a los medicamentos antipsicóticos, que se dirigen a la señalización dopaminérgica, y puede justificarse una opción alternativa (por ejemplo, inmunoterapia). Por lo tanto, se necesita más investigación.2
Direcciones futuras
Los doctores Pollak y Rogers compartieron múltiples ideas con Asesor de psiquiatría sobre futuras vías de investigación. “En los últimos años, la genética psiquiátrica ha experimentado una revolución al cambiar de un modelo basado en hipótesis ‘de arriba hacia abajo’ a un enfoque teórico ‘de abajo hacia arriba’, utilizando enfoques de alto rendimiento que son agnósticos en cuanto a la relevancia de cualquier gen ,» ellos explicaron. «Puede ser que se requiera el mismo enfoque para buscar anticuerpos relevantes en la predicción y el pronóstico de la psicosis».
«El trabajo futuro al examinar la relevancia longitudinal de los anticuerpos sería útil, ya que la mayoría de los estudios hasta la fecha han sido meramente transversales», agregaron. «Saber cómo los niveles de anticuerpos suben y bajan con los síntomas puede ofrecernos información sobre los mecanismos de la enfermedad, pero también puede proporcionar una forma útil de rastrear la actividad de la enfermedad».
Referencias
- Grupo de trabajo de definición de biomarcadores. Biomarcadores y puntos finales sustitutos: definiciones preferidas y marco conceptual. Terapéutica Clin Pharmacol. 2001; 69: 89-95.
- Pollak TA, Rogers JP, Nagele RG, y col. Anticuerpos en el diagnóstico, pronóstico y predicción de trastornos psicóticos. [published online February 21, 2018]. Toro Schizophr. doi.org/10.1093/schbul/sby021
- Altmann DM. Neuroinmunología y neuroinflamación en enfermedades autoinmunes, neurodegenerativas y psiquiátricas. Inmunología. 2018; 154 (2): 167-168.
- Zandi MS, Deakin JB, Morris K, et al. Inmunoterapia para pacientes con psicosis aguda y anticuerpos séricos del receptor de N-metil D-aspartato (NMDAR): una descripción de una serie de casos tratados. Schizophr Res. 2014; 160 (1-3): 193-5.
- Estudio de inmunoterapia en psicosis autoanticuerpos positivos. http://sinapps.org.uk. Consultado el 2 de junio de 2018.
