La gravedad de los síntomas psicóticos en pacientes con trastorno afectivo bipolar (BPAD) se correlacionó inversamente con la respuesta a la terapia con litio, según un estudio publicado en JAMA Psychiatry. Otros hallazgos sugirieron que la vía de presentación de antígenos y las citocinas inflamatorias como el factor de necrosis tumoral (TNF), la interleucina-4 (IL-4) y el interferón gamma (IFNγ) pueden desempeñar un papel biológico en la respuesta al tratamiento con litio en BPAD.
BPAD y esquizofrenia pueden ser difíciles de distinguir clínicamente durante episodios de enfermedad aguda debido a la superposición de síntomas psicóticos. Además, estos dos trastornos tienen una variación genética compartida del 68%, la más alta entre todos los pares de trastornos psiquiátricos. Sin embargo, aunque el litio no es eficaz en la esquizofrenia y puede provocar efectos neurotóxicos inducidos por el litio en pacientes con el trastorno, ≥70% de los pacientes con BPAD responden al litio.
Estas observaciones impulsaron el estudio actual. Bernhard T. Baune, PhD, MD, MPH, disciplina de psiquiatría, Facultad de Medicina, Universidad de Adelaida, Australia, y el Consorcio Internacional de Genética de Litio investigaron cómo los pacientes con BPAD con una alta susceptibilidad genética a la esquizofrenia como lo indica su esquizofrenia poligénica el puntaje (PGS) respondería al litio en comparación con pacientes con BPAD con un PGS bajo para la esquizofrenia. Los investigadores también exploraron los fundamentos genéticos y moleculares de las asociaciones identificadas entre la esquizofrenia y la respuesta al litio.
De 2008 a 2013, los investigadores genotiparon y evaluaron a 2586 pacientes con BPAD que habían recibido tratamiento con litio para una respuesta a largo plazo al tratamiento. Los pacientes con BPAD con una baja carga poligénica para la esquizofrenia respondieron al litio, mientras que los pacientes con una alta carga respondieron mal. Un metaanálisis GWAS de rasgos cruzados identificó 15 loci genéticos dentro de los genes codificadores de proteínas que parecen tener resultados superpuestos en el riesgo de esquizofrenia y la respuesta al tratamiento de litio en BPAD. Estos hallazgos sugieren que el sistema de antígeno HLA puede estar involucrado en la susceptibilidad genética a la esquizofrenia y la respuesta al tratamiento de litio.
Las limitaciones del estudio incluyen el uso de una medida retrospectiva de respuesta al litio, el hecho de que la carga poligénica para la esquizofrenia representó solo el 1% de la variación observada en la respuesta al tratamiento, y el hecho de que el estudio no fue diseñado para determinar la mecánica definitiva respuestas
Los investigadores sostienen que sus hallazgos tienen implicaciones importantes para el tratamiento de BPAD y para futuras investigaciones. También sostienen que estos hallazgos respaldan la idea de que la capacidad de respuesta al litio puede representar un verdadero endofenotipo psiquiátrico.
Referencia
Consorcio Internacional de Genética de Litio (ConLi * Gen). Asociación de puntuación poligénica para esquizofrenia y antígeno HLA y genes de inflamación con respuesta al litio en el trastorno afectivo bipolar: un estudio de asociación de todo el genoma [published online November 9, 2017]. JAMA Psychiatry. doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2017.3433
