La investigación realizada por científicos del Centro Médico de la Universidad de Columbia y la Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva York indica que los síntomas negativos de la esquizofrenia y el trastorno bipolar, así como la eficacia del tratamiento, pueden estar influenciados de manera diferencial por la relación entre el genotipo COMT de los pacientes y los niveles de prolina.
Los síntomas positivos de la esquizofrenia, como los delirios y las alucinaciones, responden mejor a la medicación, mientras que los síntomas negativos, que incluyen afecto plano y avolución, a menudo no responden al tratamiento. «De hecho, los síntomas negativos se encuentran entre los más persistentes y debilitantes en la esquizofrenia, y contribuyen significativamente a los enormes costos personales y económicos de la enfermedad psiquiátrica grave», escribieron los autores del estudio publicado en Psiquiatría Traslacional.
La prolina es un aminoácido no esencial que es un precursor del glutamato y puede desempeñar un papel como neuromodulador. La hiperprolinemia periférica indica niveles elevados de prolina en el SNC y se ha relacionado con la esquizofrenia y otros trastornos psiquiátricos. Estudios que utilizan el hiperprolinémico Prodhmodelo nulo ha demostrado los efectos directos de la hiperprolinemia en la neurotransmisión. los ProdhLos ratones nulos que tenían prolina periférica y del SNC elevada demostraron «alteración de la señalización de glutamato y dopamina, incluida una mejora de la transmisión sináptica glutamatérgica, transmisión de dopamina prefrontal y respuestas hiperdopaminérgicas funcionales», informaron los autores del estudio actual.
El gen de la prolina deshidrogenasa (PRODH) codifica la enzima prolina oxidasa (POX), que inicia el catabolismo de la prolina. El gen ha sido implicado en la esquizofrenia y sus endofenotipos, y se asigna al cromosoma 22q11.2, una región asociada con el mayor riesgo genético no gemelo de esquizofrenia. El catecolOgen de la metiltransferasa (COMT) también se asigna a 22q11.2, y cierta evidencia muestra que la hiperprolinemia y la COMT pueden interactuar para modificar la neurotransmisión y el comportamiento en Prodh-nulos ratones.
Los autores de la presente investigación investigaron si una interacción entre COMT y los niveles de prolina influiría en los dominios de síntomas en 95 pacientes adultos con esquizofrenia. Específicamente, ellos «probado para la modificación del efecto entre el Val158Reunió COMT El genotipo y la prolina periférica en ayunas, tanto en los síntomas positivos como negativos de la esquizofrenia «, explicaron. Además, examinaron el efecto de un enlace prolina-COMT sobre los síntomas negativos en 43 pacientes con trastorno bipolar. Finalmente, debido a que el valproato (VPA) aumenta los niveles de prolina y es un tratamiento comúnmente usado para la esquizofrenia y el trastorno bipolar, los autores exploraron si los efectos del tratamiento de VPA variarían según el genotipo COMT.
Los resultados muestran una interacción significativa entre los niveles de prolina en ayunas y COMT en síntomas negativos en la esquizofrenia (PAGS<0,0001). Los pacientes con el genotipo COMT Val / Val y prolina alta tuvieron puntuaciones más bajas en la Escala para la Evaluación de Síntomas Negativos (SANS), mientras que los pacientes con un alelo Met y prolina alta tuvieron puntuaciones SANS más altas. "Especulativamente, la elevación de la prolina puede aumentar la señalización prefrontal de dopamina, a través de la interferencia con las vías glutamatérgicas, reduciendo la vulnerabilidad a un estado hipodopaminérgico prefrontal en pacientes Val / Val", anotaron los autores.
Una interacción significativa entre prolina y COMT también se asoció con un cambio de síntomas negativos en pacientes con trastorno bipolar (PAGS= 0.007). Además, los síntomas negativos fueron menores en pacientes Val / Val con esquizofrenia que fueron tratados con VPA, en comparación con los pacientes con alelo Met tratados con VPA, probablemente debido al efecto de aumento de la prolina del medicamento. «Nuestros datos tienen implicaciones para las decisiones de tratamiento, porque los medicamentos moduladores de la prolina, como el VPA que se usa comúnmente para tratar a los pacientes con esquizofrenia, pueden tener efectos beneficiosos y, a la inversa, perjudiciales sobre los síntomas negativos, según el valor del paciente individual158Conocí el genotipo ”, señalaron los autores.
Referencia
Clelland CL, Drouet V, Rilett KC, y col. Evidencia de que el genotipo COMT y la prolina interactúan en los resultados de síntomas negativos en la esquizofrenia y el trastorno bipolar. Psiquiatría Transl. 2016; 6 (9): e891.
