Actividad excesiva en el componente 4 del complemento (C4) los genes vinculados al desarrollo de la esquizofrenia pueden explicar la poda excesiva y la reducción del número de sinapsis en los cerebros de pacientes con esquizofrenia, según un estudio publicado en Naturaleza.
El estudio, cofinanciado por la Oficina de Coordinación de Investigación Genómica del Instituto Nacional de Salud Mental y el Centro Stanley de Investigación Psiquiátrica del Instituto Broad en Cambridge, Massachusetts, analizó varias versiones estructuralmente diversas del C4 gene.
Dirigidos por Steve McCarroll, PhD, del Broad Institute of Harvard y el MIT, los investigadores analizaron los genomas de 65 000 participantes del estudio y 700 cerebros postmortem, detectando un vínculo entre versiones genéticas específicas y el proceso biológico que causa algunos casos de esquizofrenia.
El equipo, incluidos Beth Stevens, PhD; Michael Carroll, PhD; y Aswin Sekar, BBS, determinaron que C4 los genes generan niveles variables de proteínas C4A y C4B; cuanto más C4A se encuentra en una persona, mayor es su riesgo de desarrollar esquizofrenia. Los investigadores encontraron que durante los períodos críticos de maduración del cerebro, C4 identifica las sinapsis para la poda. Sobreexpresión de C4 da como resultado mayores cantidades de C4A, lo que podría causar una poda excesiva durante la adolescencia tardía y la edad adulta temprana, «que corresponde notablemente a la edad de inicio de los síntomas de esquizofrenia», anotaron los investigadores.
«Ha sido prácticamente imposible modelar [schizophrenic] trastorno en células o animales «, dijo el Dr. McCarroll. “El genoma humano está proporcionando una nueva y poderosa forma en esta enfermedad. Comprender estos efectos genéticos sobre el riesgo es una forma de abrir esa caja negra, mirar dentro y comenzar a ver mecanismos biológicos reales «.
La investigación sugiere que los futuros tratamientos de esquizofrenia pueden desarrollarse para apuntar y suprimir niveles excesivos de poda, deteniendo un proceso que tiene el potencial de convertirse en una enfermedad psicótica.
Referencia
Sekar A, Bialas AR, de Rivera H, et al. Riesgo de esquizofrenia por variación compleja del componente del complemento 4. Naturaleza. 2016; doi: 10.1038 / nature16549.
