Las puntuaciones de riesgo poligénico ayudan a predecir el riesgo de esquizofrenia

Las puntuaciones de riesgo poligénico son una medida sensata para determinar
riesgo de diagnóstico de esquizofrenia y puede estimar aún más el
efectos pleiotrópicos del riesgo de esquizofrenia para trastornos relacionados, según
a un estudio publicado en el americano
Revista de psiquiatría
.

Los investigadores buscaron evaluar el enfoque de las puntuaciones de riesgo poligénico utilizadas en un entorno clínico del mundo real para medir cuantitativamente el riesgo genético de la esquizofrenia.

Los investigadores aprovecharon los registros de salud electrónicos de
106,160 pacientes en 4 grandes sistemas de atención médica (Geisinger Health System,
Mount Sinai Health System, Partners HealthCare System y Vanderbilt
Centro Médico Universitario). Los datos genéticos se evaluaron para el pariente y
riesgo absoluto de esquizofrenia; individuos con el más alto nivel de genética
riesgo se utilizaron para evaluar la utilidad clínica de las puntuaciones de riesgo poligénico utilizadas para
estratificación del riesgo.

Las puntuaciones de riesgo poligénico se calcularon mediante poda
polimorfismos de un solo nucleótido basados ​​en desequilibrio de ligamiento y un Bayesian
modelo de predicción poligénica con mayor precisión. Los efectos pleiotrópicos.
de las puntuaciones de riesgo poligénico de esquizofrenia utilizando datos clínicos del mundo real fueron
examinado más a fondo en un estudio de asociación de todo el fenómeno de la enfermedad 1359
categorías. Además, los investigadores realizaron un análisis de sensibilidad para
explorar si los efectos pleiotrópicos fueron mediados por la esquizofrenia
diagnóstico en sí mismo o prescripción de medicación antipsicótica.

En el metanálisis de sitios cruzados, las puntuaciones de riesgo poligénico fueron
asociado significativamente con esquizofrenia (odds ratio por desviación estándar
aumento, 1,55; IC 95%, 1.4-1.7; PAGS = 4.48
x 10⁻¹⁶). Pacientes en el decil de riesgo más alto de la puntuación de riesgo poligénico
distribución fueron 4.6 veces más propensos a desarrollar esquizofrenia en comparación con
aquellos en el decil inferior (IC 95%, 2.9-7.3; PAGS = 1,37 x 10⁻¹⁰). Además de la esquizofrenia, las puntuaciones de riesgo poligénico
(utilizando ambos métodos de cálculo) se asociaron positivamente con otros
fenotipos: trastorno bipolar, depresión, trastornos por consumo de sustancias, ansiedad,
trastornos de personalidad, trastornos neurológicos, comportamiento suicida, pérdida de memoria,
hepatitis viral, síndromes urinarios y síntomas somáticos inespecíficos. Sin embargo,
Las puntuaciones de riesgo poligénico se asociaron inversamente con la obesidad y la sinovitis.
Estas asociaciones se mantuvieron significativas en todos los análisis de sensibilidad.

Las limitaciones incluyeron restringir los análisis a pacientes de
Ascendencia europea, que puede evitar la generalización de los hallazgos a otros
poblaciones y definiciones de fenotipos sin tener en cuenta variables como el médico
antecedentes de trastornos relacionados, establecimiento de diagnóstico y tratamiento. Resultados
entre los diferentes sitios varió hasta cierto punto, en el que los pacientes biobancos
generalmente tuvo una mayor duración de seguimiento, lo que brinda más oportunidades para
recibir un diagnóstico

Los investigadores sugieren que las puntuaciones de riesgo poligénico derivaron
para la esquizofrenia en entornos de atención médica del mundo real se asociaron sólidamente
con riesgo de diagnóstico de esquizofrenia. Además, una gama de
las relaciones pleiotrópicas se revelaron en estudios de asociación de todo el fenoma
relacionando las puntuaciones de riesgo poligénico con otros trastornos psiquiátricos y
Síntomas y síndromes no psiquiátricos.

Divulgación: Varios
Los autores del estudio declararon afiliaciones con la industria farmacéutica. Por favor
consulte la referencia original para obtener una lista completa de las divulgaciones de los autores.

Referencia

Zheutlin AB, Dennis J, Linnér RK, et al. La penetración y la pleiotropía de las puntuaciones de riesgo poligénico para la esquizofrenia en 106,160 pacientes en cuatro sistemas de atención médica [published online August 16, 2019]. Soy J Psiquiatría. doi: 10.1176 / appi.ajp.2019.18091085

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