Los desafíos de identificar biomarcadores de enfermedades psiquiátricas

Se encontró una superposición mínima en la variación neurológica entre individuos con afecciones psiquiátricas severas, como trastornos del espectro esquizofrenia y trastorno bipolar, según un estudio publicado en JAMA Psiquiatría.

Uno de los desafíos del tratamiento de pacientes con afecciones clínicamente heterogéneas, como la esquizofrenia y el trastorno bipolar, es el enfoque en la investigación del paciente «promedio». Los investigadores trataron de encontrar biomarcadores objetivos en la estructura cerebral que pudieran aliviar la dependencia diagnóstica de los síntomas externos típicos, ya que las experiencias reales de los pacientes varían ampliamente.

Los autores reclutaron participantes como parte del estudio de Psicosis organizada temáticamente entre 2004 y 2012 en el área de Oslo, Noruega. Se incluyeron pacientes (n = 218) entre 18 y 65 años de edad que tenían coeficientes intelectuales> 70 y no habían experimentado un traumatismo craneoencefálico importante, con diagnósticos establecidos de acuerdo con el Entrevista clínica estructurada para trastornos del eje I del DSM-IV. Esto incluyó 163 casos de esquizofrenia pura y 190 casos de trastorno bipolar. Se tomaron muestras aleatorias de controles sanos (n = 256) de registros noruegos. Todos los participantes fueron sometidos a resonancia magnética.

Aunque los individuos sanos no variaron significativamente del modelo normativo del cerebro, los pacientes con trastorno bipolar o un trastorno del espectro esquizofrenia mostraron un volumen reducido en diferentes áreas, incluido el cerebelo. La naturaleza de estas desviaciones varió sustancialmente entre los pacientes, evitando la identificación de biomarcadores confiables.

Las regiones frontales, el cerebelo y la corteza temporal habían reducido el volumen cortical en pacientes con esquizofrenia en comparación con aquellos con una trayectoria de vida sana. Este hallazgo fue menos pronunciado en un paciente promedio con trastorno bipolar y estuvo presente principalmente en las regiones cerebelosas.

Los autores observaron una relación menor entre el uso indebido de drogas y la reducción del volumen de materia gris en pacientes con esquizofrenia, pero no pudieron inferir en qué medida el uso de drogas puede haber confundido los resultados.

Los investigadores concluyeron que «las diferencias a nivel de grupo ocultaron la heterogeneidad biológica y las diferencias interindividuales entre pacientes con el mismo diagnóstico. Este hallazgo sugiere que la idea del paciente promedio es una construcción no informativa en psiquiatría que se desmorona al mapear anormalidades a nivel del paciente individual «.

Referencia

Wolfers T, Doan NT, Kaufmann T, et al. Mapeo del fenotipo heterogéneo de esquizofrenia y trastorno bipolar utilizando modelos normativos. JAMA Psychiatry. 2018; 75: 1146-1155.

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