El tratamiento con minociclina no mejoró los síntomas negativos o el deterioro funcional sobre la adherencia a la terapia estándar y la atención clínica de rutina en pacientes con diagnóstico reciente de esquizofrenia, según un estudio publicado en La psiquiatría de The Lancet.
Los investigadores de este estudio doble ciego, aleatorizado y controlado intentaron comprender los efectos neuroprotectores de la minociclina en pacientes con psicosis de inicio reciente y replicar los beneficios terapéuticos de la minociclina en los síntomas negativos en una muestra grande.
Los investigadores reclutaron a 207 individuos de 12 fideicomisos del Servicio Nacional de Salud del Reino Unido diagnosticados con esquizofrenia del primer episodio en los últimos 5 años que presentaron síntomas positivos continuos. Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir minociclina 200 mg / día durante las primeras 2 semanas, luego 300 mg / día (n = 104) o placebo combinado (n = 103) durante el resto del período de estudio de 12 meses además de continuar con la rutina tratamiento. El resultado primario fue la gravedad de los síntomas negativos y su cambio a lo largo del tiempo, evaluado utilizando la subescala de síntomas negativos en las Escalas de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS) durante el seguimiento a los 2, 6, 9 y 12 meses. puntos. La subescala de síntomas positivos y la puntuación total de PANSS, junto con las medidas funcionales, fueron resultados secundarios. Los resultados de los biomarcadores primarios evaluaron el volumen de materia gris prefrontal medial, la respuesta de la corteza dorsolateral-prefrontal y la concentración de interleucina 6 (IL-6) circulante.
De 207 participantes, el 38% abandonó en general; Las puntuaciones de resultado primario estaban disponibles para el 66% de la muestra a los 6 meses y el 61% de la muestra a los 12 meses. Las medidas basales fueron comparativas entre ambos grupos. Las puntuaciones medias totales de PANSS para los grupos de minociclina y placebo indicaron una gravedad de los síntomas de leve a moderada, y los participantes en ambos grupos fueron evaluados con un deterioro funcional moderadamente grave. En comparación con el placebo, la minociclina no tuvo una influencia significativa en las calificaciones de síntomas negativos en todos los puntos de tiempo de seguimiento. Aunque las puntuaciones medias de los síntomas negativos, positivos y depresivos mejoraron en ambos grupos durante el estudio, la diferencia en el efecto del tratamiento fue mínima: -0.19 (IC 95%, -1.23-0.85; PAGS = .73). Los resultados de los biomarcadores no cambiaron con el tiempo y el tratamiento no los afectó significativamente; los niveles circulantes de IL-6 y la activación de la corteza dorsolateral-prefrontal no se vieron afectados. Los investigadores no observaron ninguna diferencia significativa en la tasa de eventos adversos entre el grupo placebo (67) y el grupo de minociclina (60). Los eventos adversos más comunes fueron gastrointestinal, psiquiátrico, sistema nervioso y dermatológico; solo 16 pacientes en total experimentaron eventos adversos graves y no se produjeron muertes durante el período de estudio.
Las limitaciones del estudio incluyen una muestra más pequeña de participantes retenidos en el estudio durante 12 meses de lo esperado y un cumplimiento deficiente de los tratamientos estándar o de rutina, lo que podría haber introducido un sesgo en los resultados.
Los investigadores del estudio concluyen que el tratamiento con minociclina hasta 1 año no mejora los síntomas o el estado funcional de los pacientes con respecto a la atención clínica de rutina dentro de los 5 años posteriores al diagnóstico de esquizofrenia. Se necesitan más estudios para proporcionar evidencia de biomarcadores más firme de los procesos inflamatorios que la minociclina podría potencialmente apuntar en pacientes con primer episodio de psicosis.
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Referencia
Deakin B, Suckling J, Barnes TRE, et al. El beneficio de la minociclina en los síntomas negativos de la esquizofrenia en pacientes con psicosis de inicio reciente (BeneMin): un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo [published online October 12, 2018]. Lancet Psychiatry. doi: 10.1016 / S2215-0366 (18) 30345-6
