Narcolepsia y esquizofrenia comórbidas en adolescentes

La narcolepsia tipo 1 (NT1) y la esquizofrenia son enfermedades debilitantes que a menudo se diagnostican durante la adolescencia, y la evidencia limitada sugiere que del 5% al ​​13% de las personas con NT1 tienen esquizofrenia comórbida.¹ NT1 es un «síndrome clínico relativamente homogéneo de deficiencia hipotalámica en neuronas productoras de hipocretina-1 (orexina)», y se ha encontrado positividad del antígeno leucocitario humano DQB1 * 06: 02 en hasta el 98% de los pacientes, según un artículo publicado en junio 2018 en Neurología pediátrica.¹

Las personas con ambos trastornos están expuestas a una mayor prevalencia de diversos factores de riesgo y peores resultados clínicos en comparación con las personas con cualquiera de los dos trastornos solos. Un estudio de casos y controles de 2014 comparó adolescentes con NT1 y esquizofrenia secundaria (grupo de estudio) con aquellos con NT1 solo (grupo control 1) y otro grupo con esquizofrenia solamente (grupo control 2).² Se encontró que aquellos en el grupo de estudio tenían un índice de masa corporal (IMC) más alto que el grupo de control 1, síntomas psicóticos más severos en comparación con el grupo de control 2, síntomas depresivos más frecuentes y hospitalización, y una respuesta de tratamiento más baja a múltiples ensayos de medicamentos antipsicóticos. Estos pacientes desarrollaron esquizofrenia después de una media de 2.55 ± 1.8 años después del inicio de la narcolepsia.

Se han propuesto vías neurales compartidas y patología autoinmune entre los trastornos. «El trastorno del sistema mesocorticolímbico de la neurotransmisión de dopamina se ha considerado el mecanismo patológico de la esquizofrenia», escribieron los autores del artículo de 2018.¹ «Notablemente, la actividad dopaminérgica dentro del área tegmental ventral, la corteza prefrontal y el núcleo accumbens está regulada por la neurotransmisión de hipocretina, que puede explicar la fisiopatología compartida de los síntomas psicóticos en ambos trastornos».

La importante carga de enfermedad asociada con la narcolepsia y la esquizofrenia subraya la importancia del diagnóstico y el tratamiento tempranos. Según los resultados de varios estudios, las siguientes consideraciones pueden proporcionar una valiosa orientación clínica.

• Si bien los delirios son una característica central de la esquizofrenia, son muy raros en la narcolepsia.
• Las alucinaciones auditivas son poco frecuentes en la narcolepsia, y las alucinaciones multisensoriales que afectan a estos pacientes ocurren exclusivamente durante las transiciones entre el sueño y la vigilia.^3-5
• Se han observado síntomas psicóticos después del inicio de psicoestimulantes para el tratamiento de la narcolepsia.^6-7
• En pacientes con narcolepsia y esquizofrenia comórbidas, el inicio de medicamentos psicotrópicos para la esquizofrenia puede exacerbar la hipersomnia en la narcolepsia.

Una investigación adicional sobre estos trastornos «puede conducir a avances considerables en la comprensión de la interacción compleja de las vías neuronales en ambas condiciones», concluyeron los autores.¹ «Las intervenciones terapéuticas exitosas dependen del establecimiento del diagnóstico correcto y el reconocimiento de que estas entidades pueden coexistir».

Para obtener más información sobre el vínculo entre la esquizofrenia y la narcolepsia, las implicaciones clínicas relacionadas y los desafíos de la investigación, Asesor de psiquiatría se registró con Emmanuel Mignot, MD, PhD, profesor de psiquiatría y ciencias del comportamiento en la Universidad de Stanford y director del Centro de Stanford para Ciencias y Medicina del Sueño. En 1999, el Dr. Mignot y sus colegas identificaron la deficiencia de hipocretina como la causa de la narcolepsia.⁸

Asesor de psiquiatría: ¿Qué se sabe o se sospecha sobre el vínculo entre la esquizofrenia y la narcolepsia, y cuáles son los mecanismos subyacentes propuestos?

Dr. Mignot: Es un enlace complejo. Primero, puede coexistir por casualidad, ya que la esquizofrenia es común y la narcolepsia no es tan rara, afectando al 1.0% y 0.05% de la población, respectivamente. En segundo lugar, la narcolepsia es muy desestabilizadora para cualquier personalidad: los pacientes de repente aumentan mucho de peso, tienen sueños muy vívidos, etc., por lo que puede desencadenar la esquizofrenia de la misma manera que cualquier cambio importante en la vida o las drogas a veces pueden precipitar la esquizofrenia en el contexto de un contexto susceptible .

Tercero, aunque no está probado, la narcolepsia [appears to be] una enfermedad autoinmune, y la esquizofrenia involucra genes del sistema inmune. Incluso se ha sugerido que algunos casos de esquizofrenia también son autoinmunes. Entonces, podría ser que en ciertos casos, el proceso autoinmune de la narcolepsia afecta no solo a las células de hipocretina, sino también a otras células cerebrales que causan esquizofrenia.

Cuarto, los síntomas de la narcolepsia y la esquizofrenia tienen algo en común: los pacientes con narcolepsia pueden experimentar alucinaciones que son sueños mientras están despiertos, y también experimentan sus sueños de manera más vívida y real que los sujetos normales. Desde allí hasta creer que estos sueños son una realidad real, la frontera a veces es delgada y los síntomas pueden imitar la esquizofrenia. Finalmente, las drogas utilizadas para tratar la narcolepsia pueden desencadenar la psicosis; estimulantes en general [are associated with] más delirios de persecución que son reversibles pero no siempre, y Xyrem® [is linked with] Todo tipo de reacciones psiquiátricas.

Asesor de psiquiatría: ¿Cuáles son las implicaciones del tratamiento para los médicos que pueden encontrarse con estos pacientes?

Dr. Mignot: Los médicos deben ser cautelosos y monitorear de cerca a los pacientes cuando usan ciertos medicamentos de narcolepsia, especialmente Xyrem, para un paciente con una personalidad frágil. La narcolepsia y la esquizofrenia comórbidas son muy difíciles de tratar porque el tratamiento con narcolepsia puede empeorar la esquizofrenia y viceversa.

Estos pacientes también son muy difíciles de manejar. A menudo son niños o adolescentes, y siempre me rompe el corazón porque es muy difícil para la familia. Estoy entrenado como psiquiatra, y tengo algunos de estos pacientes. Unos pocos lo hacen muy bien, pero muchos no tan bien.

Asesor de psiquiatría: ¿Cuáles son algunas de las necesidades de investigación más urgentes que quedan en esta área?

Dr. Mignot: Se necesitan investigaciones sobre las causas autoinmunes de la narcolepsia y la esquizofrenia. También se deben probar nuevas terapias en estos pacientes, tal vez incluso terapias inmunosupresoras. Pero debo señalar que los Institutos Nacionales de Salud (NIH) ya no financian ninguna investigación sobre la narcolepsia humana. No he recibido fondos durante 3 años, a pesar de que descubrí la causa del trastorno y de nuestra investigación se han obtenido nuevos medicamentos. Es poco probable que tales estudios en esta área sean financiados por el gobierno en un futuro cercano.

Referencias

1. Cavalier Y, Kothare SV. La asociación de esquizofrenia y narcolepsia en adolescentes.Pediatr Neurol. 2018; 83: 56-57.
2. Huang YS, Guilleminault C, Chen CH, Lai PC, Hwang FM. Narcolepsia-cataplejía y esquizofrenia en adolescentes.Sleep Med. 2014; 15 (1): 15-22.
3. Dahmen N, Kasten M, Mittag K, Muller MJ. Alucinaciones narcolépticas y esquizofrénicas. Implicaciones para el diagnóstico diferencial y la fisiopatología. Eur J Health Econ. 2002; 3 (Supl. 2): S94-S98.
4. Fortuyn HA, Lappenschaar GA, Nienhuis FJ, et al. Síntomas psicóticos en la narcolepsia: fenomenología y una comparación con la esquizofrenia. Gen Hosp Psychiatry. 2009; 31 (2): 146-154.
5. Vourdas A, Shneerson JM, Gregory CA, et al. Narcolepsia y psicopatología: ¿hay una asociación?Sleep Med. 2002; 3 (4): 353-360.
6. Kishi Y, Konishi S, Koizumi S, Kudo Y, Kurosawa H, Kathol RG. Esquizofrenia y narcolepsia: una revisión con un informe del caso.Psiquiatría Clin Neurosci. 2004; 58: 117-124.
7. Canellas F, Lin L, Julià MR, et al. Casos duales de narcolepsia tipo 1 con esquizofrenia y otros trastornos psicóticos.J Clin Sleep Med. 2014; 10 (9): 1011-1018.
8. Centro de Noticias de Medicina de Stanford. La narcolepsia es un trastorno autoinmune, dice el investigador de Stanford. 2009. https://med.stanford.edu/news/all-news/2009/05/narcolepsy-is-an-autoimmune-disorder-stanford-researcher-says.html Consultado el 9 de agosto de 2018.