Nuevo biomarcador candidato identificado para esquizofrenia

Se sabe que las anomalías genómicas, incluidos los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) y las variaciones del número de copias (CNV) aparecen durante la replicación del ADN cromosómico en el ciclo celular y, según los hallazgos anteriores, es probable que la esquizofrenia esté asociada con la perturbación del ciclo celular.

Los niveles de expresión de ARNm de 3 genes diferentes relacionados con el ciclo celular (CD4, MCM7y POLD4) disminuyeron significativamente en la sangre periférica de pacientes con esquizofrenia aguda en comparación con los de los participantes de control, y una combinación de estos 3 genes podría servir como un biomarcador potencial para la esquizofrenia. Estos hallazgos fueron publicados recientemente en Progreso en Neuropsicofarmacología y Psiquiatría Biológica diario de investigadores afiliados a la Universidad de Kobe y al Colegio de Medicina de Hyogo en Japón.

Los estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) se utilizan para identificar múltiples variantes genéticas comunes, o SNP, que influyen en el riesgo de diversos trastornos y afecciones, incluida la enfermedad neuropsiquiátrica. Este método establecido se basa en un tamaño de muestra suficientemente grande y anteriormente ha tenido éxito en la investigación sobre la esquizofrenia. Se supone que varios SNP trabajan juntos para influir en el riesgo de esquizofrenia, ya que los SNP individuales ejercen un efecto relativamente pequeño sobre el riesgo general de la enfermedad. Sin embargo, la contribución de variantes genéticas raras (es decir, aquellas variantes que se observan en menos del 1% de la población), como las CNV, parece ser mucho mayor.

En el estudio actual, los investigadores primero examinaron la expresión de ARNm de 43 genes relacionados con el ciclo celular en las muestras de sangre periférica recolectadas de 40 pacientes (20 mujeres) ingresados ​​en el hospital con psicosis aguda que fueron diagnosticados con esquizofrenia, y de 20 controles sanos típicos. participantes (10 mujeres). Luego, replicaron este experimento al examinar los 13 genes principales de otros 82 pacientes diagnosticados con esquizofrenia (44 mujeres) y de 74 controles (30 mujeres). Finalmente, analizaron la expresión de ARNm de 3 genes seleccionados (CD4, MCM7y POLD4) en muestras de sangre recogidas de 22 pacientes con esquizofrenia y 18 controles.

De los 13 genes identificados en la etapa de descubrimiento, 11 fueron significativamente diferentes entre los controles y los pacientes con esquizofrenia (CDK10, CDK4, MCM3, MCM4, MCM5, MCM6, MCM7, POLD2y POLD4) Los análisis de correlación de Spearman revelaron que, en el grupo de pacientes con esquizofrenia, CDK10 y MCM3 estaban negativamente correlacionados con la edad, MCM3 se correlacionó negativamente con la duración de la enfermedad, MCM4 y MCM5 se correlacionaron positivamente con la dosis de antipsicóticos, y MCM3 y POLD2 se correlacionaron positivamente con el número de glóbulos blancos.

Mediante el uso de la regresión logística multivariante y el método de la razón de probabilidad, los investigadores determinaron que una combinación de CD4, MCM7y POLD4 podría servir como un biomarcador potencial para la esquizofrenia. Mientras que los niveles de expresión de CDK4 y MCM7 disminuyeron significativamente solo en el estado agudo, POLD4 disminuyó significativamente en los estados agudos y de remisión en los pacientes diagnosticados de esquizofrenia.

Ya se han informado tasas elevadas de nuevas mutaciones, como las CNV, y los datos recopilados en el estudio actual están en línea con estos hallazgos. Más específicamente, 12 676 CNV potenciales aumentaron y 3 239 CNV potenciales disminuyeron en pacientes con esquizofrenia en comparación con los controles.

Aunque «la alteración de los niveles de expresión de CDK4, MCM7y POLD4 [in peripheral blood] debe ser evaluado cuidadosamente … este biomarcador [may be] útil para una aplicación clínica y [may] contribuir a una mayor aclaración de la fisiopatología de la esquizofrenia «, concluyeron los autores en su publicación.

Referencia

Okazaki S, Boku S, Otsuka I, et al. Los genes relacionados con el ciclo celular como biomarcadores para la esquizofrenia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psiquiatría. 2016; 70: 85-91.

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