Nuevo fármaco antipsicótico reduce los síntomas en pacientes con exacerbación aguda de esquizofrenia

Una nueva clase de fármacos antipsicóticos (SEP-363856) redujo la gravedad de los síntomas en adultos con una exacerbación aguda de la esquizofrenia, según los hallazgos de un ensayo de 4 semanas (NCT02969382) publicado en el New England Journal of Medicine. Este antipsicótico no se une a los receptores D2 de dopamina, pero tiene actividad agonista en los receptores 1 y 5-hidroxitriptamina tipo 1A asociados con trazas de amina.

El mecanismo del medicamento administrado por vía oral, que fue desarrollado por investigadores de Sunovion Pharmaceuticals que colaboran con PsychoGenics, no se comprende completamente. Sin embargo, su potencial es prometedor dados los hallazgos recientes que describen una disminución en el efecto del tratamiento y un aumento en la respuesta al placebo en los ensayos de esquizofrenia.

Los investigadores realizaron un ensayo controlado aleatorio para evaluar la eficacia y seguridad de SEP-363856 en pacientes con esquizofrenia de 18 a 40 años que fueron asignados aleatoriamente para recibir SEP-363856 (n = 120) o placebo (n = 125) una vez al día durante 4 semanas. Los pacientes recibieron una dosis inicial de 50 mg, que podría ajustarse a 75 mg por día de forma individual y según el criterio de los investigadores sobre la eficacia y la seguridad. Los 2 grupos fueron similares en términos de edad, raza / etnia, género y tiempo medio desde el inicio de la esquizofrenia.

Al inicio y en la semana 4, los investigadores midieron los cambios medios en las puntuaciones ajustadas de la Escala de síntomas positivos y negativos (PANSS) para determinar el criterio de valoración primario del estudio. También utilizaron 8 puntos finales secundarios, incluidos los cambios en las puntuaciones en la escala de Severidad de impresiones clínicas globales (CGI-S) y la Escala breve de síntomas negativos (BNSS).

La puntuación media total de PANSS fue de 101,4 ± 8,4 en el grupo SEP-363856 con un cambio medio de −17,2 puntos en la semana 4, en comparación con 99,7 ± 7,8 al inicio y un cambio medio de −9,7 puntos en la semana 4 en el grupo placebo ( diferencia media de mínimos cuadrados, −7.5 puntos; IC 95%, −11.9 a −3.0; PAGS = .001). Las reducciones en las medidas BNSS y CGI-S fueron en la misma dirección general, aunque los investigadores no ajustaron las comparaciones múltiples. Hubo una respuesta PANSS en la semana 4 en el 64.6% del grupo SEP-363856 y el 44.0% del grupo placebo (odds ratio, 2.6; IC 95%, 1.4-4.9).

Los eventos adversos más notables de SEP-363856 incluyeron somnolencia y síntomas gastrointestinales, así como 1 muerte súbita cardíaca en el grupo SEP-363856. La incidencia de eventos adversos, incluidos los síntomas extrapiramidales y los cambios en los niveles de lípidos, hemoglobina glucosilada y prolactina, generalmente fue similar en los grupos SEP-363856 y placebo, con una diferencia de 2.5% o menos para cada evento.

En un estudio abierto de extensión de 156 pacientes que duró 26 semanas, se observaron disminuciones en la puntuación total de PANSS tanto en el grupo de continuidad SEP-363856 (n = 77; cambio, -17.1 ± 12.4) como en placebo a SEP-363856 grupo (n = 79; cambio, -27.9 ± 16.4). Hubo 5 casos de síntomas extrapiramidales adversos.

Sin embargo, el estudio estuvo limitado por la corta duración del ensayo y los criterios de inscripción que excluyeron a los adultos mayores de 40 años y aquellos que tuvieron más de 2 hospitalizaciones previas por exacerbación de la esquizofrenia.

«Se necesitan ensayos más largos y más grandes para determinar los efectos y la seguridad de SEP-363856, así como su eficacia en relación con los tratamientos farmacológicos existentes para la esquizofrenia», concluyeron los investigadores.

Referencia

Koblan KS, Kent J, Hopkins SC, et al. Medicamento que no se une al receptor D2 para el tratamiento de la esquizofrenia. N Engl J Med. 2020; 382: 1497-1506.

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