Potencial de SERM como terapia complementaria para la esquizofrenia

Las señales preliminares indican que el raloxifeno modulador selectivo del receptor de estrógenos (SERM) podría formar parte del arsenal en el tratamiento de la esquizofrenia. En un metanálisis de 9 estudios de 561 pacientes con trastorno del espectro esquizofrenia, el raloxifeno adyuvante mejoró significativamente los síntomas psicóticos, según lo informado por la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS).1

Janna de Boer, MD, del departamento de psiquiatría, University Medical Center Utrecht, Utrecht University & Brain Center Rudolf Magnus, en Holanda, y sus colegas examinaron el efecto del raloxifeno sobre la gravedad de los síntomas psicóticos, la depresión y la cognición.1 En el metanálisis, la duración del estudio varió de 6 a 24 semanas. Si bien el raloxifeno fue superior al placebo en la mejora de la gravedad total de los síntomas (N = 482; g de Hedge = .57; PAGS = .009), no redujo significativamente la depresión ni mejoró el funcionamiento cognitivo.1 Sin embargo, el raloxifeno mejoró las subescalas del PANSS: positivo (N = 561; Hedge’s g = .32; PAGS = .02), negativo (N = 561; g de cobertura = 0,40; PAGS = .02) y general (N = 526; g de Hedge = .46; PAGS = .01).1

«Espero que este estudio deje en claro que, al menos para las mujeres posmenopáusicas, hay muchas pruebas de que el raloxifeno es seguro y efectivo», dijo el Dr. de Boer. “Este metaanálisis crea conciencia sobre la gran influencia de las hormonas sexuales en la sintomatología y el curso de la enfermedad de la esquizofrenia. El papel de estas hormonas en la patología de la enfermedad está poco investigado y debería recibir más atención del campo «.

¿Por qué los SERM para la esquizofrenia?

El interés en el uso de SERM proviene de las marcadas diferencias de sexo en la incidencia de esquizofrenia.1 Los hombres tienen un riesgo 1.4 mayor de esquizofrenia que las mujeres, y en mujeres mayores de 50 años, existe un segundo pico de incidencia de esquizofrenia, presumiblemente debido a la disminución de los niveles de estrógeno en la menopausia.1 Asimismo, los síntomas psicóticos en las mujeres también empeoran durante la fase folicular del ciclo menstrual y el posparto.1

La suplementación con estrógenos, sin embargo, no es una solución debido a sus efectos adversos en los órganos sexuales; por lo tanto, los hombres con esquizofrenia no se beneficiarían debido a sus efectos feminizantes,1 y el uso a largo plazo de estrógenos tampoco es seguro. En contraste, los SERM afectan el cerebro y los huesos, y no tienen efectos nocivos en los órganos sexuales.1

Si bien hay otros SERM, el raloxifeno es el único aprobado para el tratamiento a largo plazo.1 El raloxifeno no está exento de consecuencias; su perfil de eventos adversos es comparable al de los anticonceptivos hormonales, siendo los eventos tromboembólicos el principal evento adverso.1

Jayashri Kulkarni, MBBS, PhD, director del Centro de Investigación de Psiquiatría Monash Alfred en Melbourne, Australia, y sus colegas examinaron los efectos del raloxifeno en 56 mujeres perimenopáusicas y posmenopáusicas con esquizofrenia (edad media, 53; duración media de la enfermedad, 24 años) que estaban asignado al azar a raloxifeno 120 mg / día (n = 26) o placebo (n = 30).2 Durante el estudio de 12 semanas, los pacientes fueron evaluados cada 2 semanas con PANSS. Si bien hubo una reducción significativa en las puntuaciones de síntomas generales de la PANSS en el grupo de raloxifeno frente al placebo (β = −3,72; IC del 95%: −6,83, −0,61; PAGS = .02), no hubo diferencias significativas en las puntuaciones de síntomas positivos.2 La mejora en PANSS se definió como una reducción ≥20% en la puntuación total de PANSS desde el inicio.2

Al igual que en el metanálisis, no hubo efectos significativos en la depresión o la cognición comórbidas, según lo medido por la escala de calificación de depresión de Montgomery-Asberg (MADRS) y la batería repetible para la evaluación del estado neuropsicológico (RBANS), respectivamente.2 Estudios previos mostraron una efectividad positiva del raloxifeno en la cognición pero no en el estado de ánimo.2

No hubo diferencias estadísticamente significativas en los eventos adversos ni en el grupo de raloxifeno ni en el de placebo.2 Los efectos de los medicamentos antipsicóticos como los movimientos anormales, los efectos extrapiramidales y la acatisia se evaluaron con la Escala de movimientos involuntarios anormales, la Escala Simpson Angus y la Escala de calificación de acatisia de Barnes.2

Debido a los hallazgos del estudio, «hay más interés en pensar en tratamientos hormonales para mujeres con esquizofrenia que no han respondido al tratamiento estándar», señaló el Dr. Kulkarni. “Sin embargo, los psiquiatras todavía se muestran algo reacios a utilizar las nuevas estrategias hormonales sin la ayuda de un endocrinólogo o ginecólogo. He recibido muchas solicitudes de médicos de todo el mundo para obtener más información sobre el raloxifeno «.

¿Cuándo se incorporará la terapia complementaria SERM?

Para que la terapia con raloxifeno se generalice, es necesario estudiar a sectores más amplios de la población, específicamente hombres y mujeres premenopáusicas.1 El metanálisis de 9 estudios realizado por de Boer y sus colegas incluyó solo 2 estudios con hombres: uno con hombres y mujeres y un estudio de un solo sexo.1 Se necesitan estudios a más largo plazo; Hasta ahora, el estudio más largo ha durado solo 24 semanas.1

En uno de los pocos estudios para examinar el efecto del raloxifeno en hombres con esquizofrenia, el Dr. Khodaie-Ardakani, profesor asociado de psiquiatría, Universidad de Bienestar Social y Ciencias de Rehabilitación, en Velenjak Teherán, Irán, y sus colegas asignaron al azar a 42 hombres al raloxifeno ( edad media, 31,4) o placebo (edad media, 32,4) durante 8 semanas.3 Al igual que los estudios anteriores de mujeres posmenopáusicas, los investigadores encontraron que el raloxifeno redujo significativamente los síntomas psicóticos en la puntuación total de PANSS (PAGS <.001), la subescala de psicopatología general (PAGS = .002) y la subescala negativa (PAGS <.001) versus placebo, pero no encontraron diferencias significativas en la reducción de los puntajes de síntomas positivos entre los dos grupos (PAGS = .525) .3 Las puntuaciones de depresión y los síntomas extrapiramidales, evaluados por las escalas de calificación de síntomas de Hamilton y extrapiramidales, respectivamente, fueron similares en ambos grupos.3

«Se necesita más investigación que se centre en el uso de SERM en los hombres, porque podrían beneficiarse más del medicamento», dijo el Dr. de Boer.

El Dr. Kulkarni estuvo de acuerdo: “Es necesario seguir estudiando el área con ensayos que estudien el impacto del raloxifeno en diferentes subgrupos de personas con esquizofrenia. Una vez que se realiza este trabajo, la evidencia del uso complementario de raloxifeno para tratar los síntomas de la esquizofrenia será más fuerte y podría conducir a un mayor uso «.

Resumen y aplicabilidad clínica

El raloxifeno ha demostrado resultados principalmente positivos en metaanálisis de hombres y mujeres con esquizofrenia que recibieron un SERM como terapia complementaria. Si bien hay señales más fuertes en los ensayos solo para mujeres, se necesita más investigación para determinar el potencial de los SERM para mejorar la salud de hombres y mujeres con esquizofrenia.

Referencias

  1. de Boer J, Prikken M, Lei WU, Begemann M, Sommer I. El efecto del aumento de raloxifeno en hombres y mujeres con un trastorno del espectro de la esquizofrenia: una revisión sistemática y un metanálisis. NPJ Schizophr. 2018; 4 (1): 1.
  2. Kulkarni J, Gavrilidis E, Gwini SM, et al. Efecto del tratamiento complementario con raloxifeno sobre la gravedad de la esquizofrenia refractaria en mujeres: un ensayo clínico aleatorizado. Psiquiatría JAMA. 2016; 73 (9): 947-954.
  3. Khodaie-Ardakani MR, Khosravi M, Zarinfard R, et al. Un estudio controlado con placebo de raloxifeno agregado a risperidona en hombres con esquizofrenia crónica. Acta Med Iran. 2015; 53 (6): 337-345.

Deja un comentario

Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Los campos obligatorios están marcados con *