Aunque los resultados de la investigación apoyan firmemente la idea de que la esquizofrenia es el resultado de una combinación de factores genéticos y ambientales, los mecanismos subyacentes específicos aún no están claros. Esta combinación también puede ser el catalizador en el 30% de los pacientes considerados en un estado mental de riesgo clínico (ARMS) que hacen la transición a la psicosis en 2 años. «El objetivo principal de la investigación psiquiátrica es encontrar marcadores que caractericen aún más a estas personas con ARMS, ya que se cree que el tratamiento temprano de este grupo previene o retrasa la aparición de un primer episodio de psicosis», escribieron los autores de un nuevo estudio publicado en Psiquiatría traslacional.1
El puntaje de riesgo relacionado con la esquizofrenia poligénica (PSRS) representa la colección de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) que se asocia con esquizofrenia en un gran estudio de asociación de todo el genoma (GWAS) realizado por el Consorcio Genómico Psiquiátrico.2 El PSRS «describe el riesgo genómico acumulado estimado para la esquizofrenia», explicaron los autores del estudio actual.
Entre los marcadores de ARMS se encuentran alteraciones en la estructura y función del cerebro, incluida la reducción de la materia gris y las anormalidades neurofuncionales en el hipocampo, según estudios previos de neuroimagen. El primer episodio de psicosis (FEP) también se caracteriza por la reducción del volumen del hipocampo, aunque los resultados que comparan el volumen del hipocampo de los pacientes con FEP y ARMS se han mezclado.
Investigadores de la Universidad de Basilea en Suiza y del King’s College de Londres en el Reino Unido realizaron el primer estudio para investigar la asociación de PSRS con el volumen del hipocampo y el inicio de la psicosis. La investigación se basó en imágenes de resonancia magnética (IRM) de 65 pacientes adultos con ARMS y FEP que fueron reclutados como parte de un programa de detección temprana de psicosis en el departamento de psiquiatría ambulatoria de la Universidad de Basilea. Los autores evaluaron a todos los participantes con el Instrumento de detección de Basilea para la psicosis, la Escala breve de evaluación psiquiátrica (BPRS), la Escala para la evaluación de los síntomas negativos (SANS) y la Evaluación global del funcionamiento (GAF), y evaluaron el historial de medicamentos psicotrópicos y uso de nicotina y drogas ilícitas. El ADN de los participantes se extrajo para su análisis mediante muestras de sangre completa.
Aunque los resultados muestran diferencias significativas entre grupos en cuanto a edad, BPRS, GAF y uso de medicamentos antipsicóticos, ninguna de estas diferencias se relacionó con el PSRS o el volumen del hipocampo. Se observó una asociación significativa entre PSRS y los volúmenes del hipocampo en:
1. La muestra total (β = – 0.42, P = 0.01, intervalo de confianza del 95%, IC = (−0.72 a – 0.12)
2. El grupo de pacientes con ARMS (β = – 0.51, P = 0.02, IC 95% = (−0.94 a – 0.08)
3. El grupo de pacientes con FEP (β = – 0.41, P = 0.05, IC 95% = (−0.83 a 0.01)
Además, las puntuaciones más altas de PSRS se vincularon con mayores probabilidades de asignación al grupo FEP: (β = 0.64, P = 0.03, IC 95% = (0.08-1.29), y no se observó un papel mediador para el volumen del hipocampo en la relación entre PSRS y asignación grupal.
Estos resultados indican que el riesgo genético de esquizofrenia podría ser elevado en pacientes con FEP en comparación con pacientes con ARMS. «La identificación de asociaciones entre las variantes de riesgo genético y las alteraciones estructurales del cerebro aumentará nuestra comprensión de la neurobiología subyacente a la transición a la psicosis», concluyeron los autores.
Referencias
1. Harrisberger F, Smieskova R, Vogler C, y col. Impacto del riesgo relacionado con la esquizofrenia poligénica y los volúmenes del hipocampo en el inicio de la psicosis. Psiquiatría traslacional. 2016; 6, e868.
2. Grupo de trabajo sobre esquizofrenia del Consorcio de Genómica Psiquiátrica. Perspectivas biológicas de 108 loci genéticos asociados a la esquizofrenia. Naturaleza. 2014; 511: 421–427.
