Puntuación de riesgo poligénico de esquizofrenia asociada con resistencia a la insulina

La puntuación de riesgo poligénico de la esquizofrenia (PRS) se asoció significativamente con la resistencia a la insulina (IR), según los resultados del estudio publicados en JAMA Psychiatry. Dichos datos indican que la resistencia a la insulina puede ser un «sello distintivo» de la esquizofrenia, en lugar de un efecto secundario.

En el primer episodio, los pacientes con esquizofrenia que no habían sido tratados con antipsicóticos (n = 58) fueron reclutados del Hospital Universitario Marqués de Valdecilla en Santander, España, y se combinaron con 58 individuos de control por edad, sexo e índice de masa corporal. El genotipado se realizó en muestras de sangre del paciente; Las puntuaciones de riesgo poligénico de esquizofrenia se calcularon sobre la base de 108 loci de esquizofrenia significativos en todo el genoma. La Evaluación del Modelo de Homeostasis (HOMA2) actualizada se usó para inferir IR, la función de las células β y la sensibilidad a la insulina a partir de mediciones clínicas de los niveles de glucosa e insulina en suero en ayunas. El cambio de medicación antipsicótica al menos una vez durante los primeros 12 meses de tratamiento se usó como una medida de resultado del tratamiento a largo plazo.

Los pacientes con esquizofrenia mostraron un aumento de HOMA2-IR basal (PAGS = .004), función de la célula β de HOMA2 (PAGS = .02), y niveles de insulina en ayunas (PAGS = .004). La sensibilidad a la insulina HOMA2 y los niveles de glucosa en ayunas, sin embargo, no difirieron entre los pacientes y los individuos de control. Después de ajustar el índice de masa corporal, HOMA2-IR se mantuvo significativamente aumentado en pacientes con esquizofrenia (PAGS <.001). HOMA2-IR se asoció positivamente con esquizofrenia PRS en pacientes con esquizofrenia (PAGS = .02), aunque no en individuos de control. El índice de masa corporal fue el factor de riesgo más significativo para HOMA2-IR en individuos de control (PAGS <.001). La línea base HOMA2-IR se asoció significativamente con el cambio de medicación antipsicótica durante los primeros 12 meses de tratamiento (odds ratio, 1.77; IC 95%, 1.10-3.52; PAGS = .02). Todos los pacientes que al inicio del estudio cumplieron con los criterios de insulina en ayunas para IR requirieron un cambio de medicación dentro de los siguientes 12 meses. La esquizofrenia PRS, sin embargo, no se asoció significativamente con el cambio de medicación.

Estos datos respaldan la hipótesis de que la esquizofrenia y la diabetes pueden compartir genes de susceptibilidad, aunque es necesario realizar más investigaciones con cohortes de pacientes más grandes. La resistencia a la insulina también puede predecir la resistencia a la terapia antipsicótica, un hallazgo relevante para los médicos que desarrollan planes de tratamiento para pacientes.

Referencia

Tomasik J, Lago SG, Vázquez-Bourgon J, et al. Asociación de resistencia a la insulina con puntaje de riesgo poligénico de esquizofrenia y respuesta al tratamiento antipsicótico [published online April 3, 2019]. JAMA Psiquiatría. doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2019.0304

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