Responsabilidad genética compartida observada para esquizofrenia, psicosis en la enfermedad de Alzheimer

La psicosis en la enfermedad de Alzheimer (EA) puede compartir la responsabilidad genética con la esquizofrenia, según un artículo publicado en Psiquiatría Traslacional. El estudio plantea la posibilidad de un enfoque transdiagnóstico de los síntomas psicóticos a lo largo de la vida.

Byron Creese, PhD, investigador principal de la Facultad de Medicina de la Universidad de Exeter en el Reino Unido, dirigió los esfuerzos de estudio para calcular las puntuaciones de riesgo poligénico de esquizofrenia (PRS) a partir de los datos del Consorcio de Genómica Psiquiátrica en pacientes con EA y síntomas psicóticos. Los datos clínicos y genotípicos de 3111 pacientes con EA se resumieron de 11 estudios de cohortes realizados en Europa y Estados Unidos con herramientas validadas y estandarizadas.

Los síntomas psicóticos para todos los pacientes fueron evaluados con el Inventario Neuropsiquiátrico. El estudio examinó 3 fenotipos psicóticos: psicosis amplia, psicosis estrecha y delirios estrechos. Después del control de calidad y los procedimientos de imputación, un total de 4,895,913 polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) estaban disponibles para calcular el PRS, y después de la agrupación, se usaron 76,213 variantes independientes. PRS se calculó en 10 estudio de asociación de todo el genoma PAGS-umbrales de valor (PAGST). La regresión logística se utilizó para evaluar la asociación entre PRS y AD con psicosis, tanto para cohortes individuales como en la muestra agrupada.

En las 11 cohortes (edad media en el rango basal, 75-87 años; 26% -59% hombres), la mayoría de los pacientes se encontraban en las etapas leves a moderadas de la demencia en la primera evaluación, y las cohortes con mayor prevalencia de demencia también experimentaron más psicosis. De 3111 individuos examinados, 1116 (36%) dieron positivo para psicosis en general o el fenotipo general para psicosis. El estudio excluyó a 879 pacientes que aún no habían alcanzado una etapa moderada de demencia. Delirios estrechos, que comprenden pacientes sin alucinaciones, se observaron en 936 pacientes.

Por meta-regresión de efectos aleatorios, la esquizofrenia PRS se asoció con psicosis en AD, con los mayores tamaños de efecto observados en PAGST = .01. La esquizofrenia PRS se asoció significativamente con el estado de los síntomas para el grupo amplio de psicosis (odds ratio) [OR]1,14; IC 95%, 1.05-1.23; PAGS = .003). En los análisis con el grupo control modificado, la asociación entre la esquizofrenia PRS y el estado de los síntomas de psicosis persistió tanto en la psicosis estrecha (OR, 1.16; IC 95%, 1.06-1.28; PAGS = .004) y delirios estrechos (OR, 1.18; IC 95%, 1.06-1.30; PAGS = .001) grupos.

Como limitaciones del estudio, los investigadores notaron la variabilidad inherente al uso de varias cohortes de estudio en lugar de una sola muestra. Además, los resultados pueden no ser generalizables para pacientes sin ascendencia europea, dada la composición genética en gran medida homogénea de las cohortes del estudio.

En general, el estudio encontró una relación particularmente fuerte entre los factores genómicos para los delirios en la EA y la esquizofrenia. Los autores del estudio escribieron: «Esto proporciona una sólida razón para seguir trabajando para construir una comprensión clínica y biológica más clara del síndrome de psicosis en la EA, un paso urgentemente necesario para un mejor manejo y desarrollo del tratamiento».

Divulgación: Dos autores del estudio declararon afiliaciones con la industria farmacéutica. Consulte la referencia original para obtener una lista completa de las divulgaciones de los autores.

Referencia

Creese B, Vassos E, Bergh S, et al. Examinando la asociación entre la responsabilidad genética de la esquizofrenia y los síntomas psicóticos en la enfermedad de Alzheimer. Psiquiatría Transl. 2019; 9 (1): 273.

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