Respuesta aberrante del virus de Epstein-Barr asociada con esquizofrenia

Una respuesta aberrante al virus de Epstein-Barr (VEB) puede contribuir a la patología de la esquizofrenia, según los datos del estudio publicados en Boletín de esquizofrenia.

Se utilizaron técnicas de inmunoensayo en fase sólida para medir los anticuerpos de clase de inmunoglobulina G (IgG) contra viriones de EBV y proteínas definidas en 432 individuos con esquizofrenia y 311 individuos sin antecedentes de enfermedad psiquiátrica. Específicamente, se compararon los niveles de reactividad al anticuerpo de la cápside viral de EBV (VCA), el antígeno nuclear EBV-1 (EBNA-1) y otros herpesvirus humanos entre los participantes del estudio. Además, se realizaron pruebas cuantitativas de transferencia de Western para identificar la reactividad a proteínas específicas de EBV en 257 individuos (150 con esquizofrenia; 107 participantes de control). El riesgo poligénico de esquizofrenia se evaluó de acuerdo con la matriz Illumina, realizada con ADN de sangre completa. Los resultados del ensayo se compararon entre individuos con esquizofrenia y participantes de control, empleando modelos de regresión paramétricos y no paramétricos. Las medidas clínicas, genéticas y demográficas también se compararon entre los grupos.

Se observaron niveles significativamente elevados de anticuerpos IgG contra viriones de EBV en el grupo de esquizofrenia en comparación con el grupo de control (PAGS = .0002). También se observaron niveles aumentados de anticuerpos IgG contra VCA en el grupo de esquizofrenia (PAGS = .025), aunque no aumentó los niveles de anticuerpos contra EBNA-1. Los investigadores también midieron los anticuerpos contra otros herpesvirus humanos (virus del herpes simple 1 y 2, citomegalovirus, virus de la estomatitis vesicular y virus del herpes humano 6) y no encontraron diferencias significativas entre los grupos en los niveles de anticuerpos. Se observaron mayores probabilidades de niveles de anticuerpos IgG anti-EBV en relación con los valores de corte superiores al 50 (odds ratio) [OR], 1,71 (IC 95%, 1,18-2,48; PAGS = .005), 75 (OR, 2.22; IC 95%, 1.50-3.28; PAGS <.001), y 90 (OR, 2.31; IC 95%, 1.39-3.84; PAGS = .001) percentiles de los niveles de anticuerpos en los participantes de control. También se observaron mayores probabilidades de anticuerpos contra VCA, aunque no EBNA-1, en el grupo de esquizofrenia en comparación con el grupo de control para valores de corte superiores a los percentiles 50, 75 y 90.

De acuerdo con los resultados del ensayo de transferencia Western, el diagnóstico de esquizofrenia se asoció con un aumento en los niveles de anticuerpos contra VCA p33 (PAGS <.005), VCA p22 (PAGS <.008), VCA p41 (PAGS <.012), y la proteína viral p27 (PAGS <.011). Sin embargo, no se observaron aumentos asociados a la esquizofrenia en los anticuerpos contra EBNA-1 p79 u otros antígenos, lo que confirmó la falta de diferencia entre los grupos en los niveles de reactividad de EBNA-1. De acuerdo con los modelos de regresión logística, los niveles elevados de anticuerpos contra el virión anti-EBV se asociaron significativamente con la presencia del síndrome de déficit y el uso del medicamento valproato (ambos PAGS <.005), aunque no otros medicamentos, índice de masa corporal o puntaje de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo. La puntuación de riesgo poligénico se asoció con un mayor riesgo de esquizofrenia en la población de estudio (PAGS <.001). Los investigadores observaron un efecto aditivo de las odds ratios asociadas con la puntuación de riesgo poligénico y los anticuerpos contra el virión EBV. Específicamente, los participantes con exposición a ambos factores tenían una probabilidad de 8.86 veces de un diagnóstico de esquizofrenia (IC 95%, 2.59-30.37; PAGS <.001).

Según estos datos, las personas con esquizofrenia han aumentado significativamente los niveles de anticuerpos IgG contra viriones de EBV en comparación con los participantes de control. Estas diferencias fueron independientes de las variables demográficas que se sabe que afectan la exposición al EBV. Dado el nivel elevado de anticuerpos contra EBV VCA, pero no EBNA-1, los investigadores concluyeron que las personas con esquizofrenia experimentaron una «respuesta inmune aberrante» al EBV. La investigación longitudinal futura es necesaria para explorar la relación entre la respuesta al VEB y la esquizofrenia. Los investigadores postularon que los síntomas psiquiátricos pueden estar relacionados con los efectos neuroinflamatorios del VEB y la respuesta aberrante. En cualquier caso, comprender la función de los anticuerpos contra el EBV y la patología de la esquizofrenia puede ser esclarecedor para la prevención y el tratamiento de esta enfermedad.

Referencia

Dickerson F, Jones-Brando L, Ford G y col. La esquizofrenia se asocia con una respuesta inmune aberrante al virus de Epstein-Barr [published online November 20, 2018]. Schizophr Bull. doi: 10.1093 / schbul / sby164

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