Síntomas negativos en la esquizofrenia reducidos por la nueva terapia

Hallazgos reportados en el Revista estadounidense de psiquiatría Demostrar la eficacia de una nueva terapia para reducir los síntomas negativos de la esquizofrenia.¹

Los síntomas negativos afectan a la mayoría de los pacientes con esquizofrenia a lo largo de sus vidas.² Si bien las terapias antipsicóticas actuales reducen los síntomas positivos en aproximadamente dos tercios de los pacientes con enfermedad aguda, no hay datos suficientes para respaldar una recomendación para un tratamiento farmacológico dirigido a los síntomas negativos.³ Además, los tratamientos actuales están asociados con un alto riesgo de efectos adversos que pueden causar o exacerbar los síntomas negativos, así como otros efectos como anomalías metabólicas.

Un nuevo derivado de amida cíclica llamado MIN-101 “tiene altas afinidades equipotentes por los receptores sigma-2 y 5-hidroxitriptamina 2A (5-HT2A)…. y afinidad de unión por los receptores adrenérgicos a1, pero poca o ninguna afinidad por los receptores muscarínicos, colinérgicos e histaminérgicos «, escribieron los investigadores en el presente estudio. Los resultados de los estudios con roedores sugieren que MIN-101 puede tener efectos antipsicóticos y reduce los síntomas negativos sin los efectos sedantes relacionados con otros tratamientos.

Anteriormente, los investigadores realizaron un estudio de prueba de concepto aleatorizado controlado con placebo de fase 2a de MIN-101 en pacientes con esquizofrenia aguda, como lo indica un puntaje ≥60 en la Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS; modelo de estructura pentagonal) y un clasificación de gravedad de ≥4 en la Escala de impresiones clínicas globales (CGI).^{4 4} Hubo mejoras significativas en los síntomas negativos después del curso de tratamiento de 12 semanas.

En el ensayo actual de fase 2b, pretendían confirmar y ampliar esos resultados en 244 pacientes con esquizofrenia (por DSM-5 criterios; 18 a 60 años) con síntomas estables en 36 sitios en 6 países de Europa. Se requirió que los pacientes tuvieran una puntuación inicial de ≥20 en la subescala negativa PANSS. Después de ser retirados de todos los fármacos psicotrópicos, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a 12 semanas de placebo o MIN-101 oral 32 mg / día o 64 mg / día en una proporción de 1: 1: 1.

Los resultados muestran que los 2 grupos de tratamiento tuvieron puntajes de factor negativo PANSS significativamente más bajos (modelo de estructura pentagonal) en comparación con placebo (tamaños del efecto: d = 0,45, PAGS ≤.024 para MIN-101 32 mg / día; d = 0.57, PAGS ≤.004 para MIN-101 64 mg / día). Se observaron efectos similares para múltiples resultados secundarios, incluido el total de PANSS, los síntomas «clásicos» negativos y las puntuaciones del factor de activación, así como la gravedad del CGI y la Escala breve de síntomas negativos. No hubo cambios significativos en los signos vitales, el peso, los valores de laboratorio metabólicos o de rutina, o las puntuaciones en la Escala de movimiento involuntario anormal, lo que indica un alto grado de tolerabilidad.

«El efecto del MIN-101 sobre los síntomas de la esquizofrenia probablemente se puede atribuir a los efectos sinérgicos en las vías 5-HT2A y sigma-2», según los investigadores. Este es el primer estudio que informa sobre «un fármaco que no bloquea el receptor D2 con efectos terapéuticos específicos sobre los síntomas negativos de la esquizofrenia».

1. Davidson M, Saoud J, Staner C. Eficacia y seguridad de MIN-101: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 12 semanas de duración de un nuevo fármaco en desarrollo para el tratamiento de síntomas negativos en la esquizofrenia [published online July 28, 2017]. Am J Psychiatry. doi: 10.1176 / appi.ajp.2017.17010122
2. Millan MJ, Fone K, Steckler T, et al. Síntomas negativos de la esquizofrenia: características clínicas, sustratos fisiopatológicos, modelos experimentales y perspectivas para mejorar el tratamiento. Eur Neuropsychopharmacol. 2014; 24 (5): 645-692. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2014.03.008
3. Kreyenbuhl J, Buchanan RW, Dickerson FB, et al. El Equipo de Investigación de Resultados de Pacientes con Esquizofrenia (PORT): recomendaciones actualizadas de tratamiento 2009. Toro Schizophr. 2010; doi: 10.1093 / schbul / sbp130
4. Staner C, Davidson M, Noel N, et al. Resultados de un estudio exploratorio de fase 2a con MIN-101, un antagonista de 5-HT2A / sigma-2, para el tratamiento de la esquizofrenia. Presentado en la Sexta Conferencia Bienal de la Sociedad Internacional de Esquizofrenia de Investigación, Florencia, 2016.