Los científicos saben desde hace tiempo que la esquizofrenia se da en familias. La enfermedad ocurre en el 1% de la población general, pero en el 10% de las personas que tienen un familiar de primer grado con la afección, según el Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH).
Los investigadores han encontrado que las personas con esquizofrenia tienden a tener tasas más altas de mutaciones genéticas raras que involucran cientos de genes diferentes que pueden interrumpir el desarrollo del cerebro.
Sin embargo, las variaciones genéticas conocidas que contribuyen a la esquizofrenia parecen tener solo un pequeño efecto sobre el riesgo de enfermedad.
Es probable que los genes sean solo un componente de la etiología del trastorno: las interacciones entre los genes y el medio ambiente probablemente sean necesarias para que un paciente desarrolle esquizofrenia.1
Identificando Genes de Riesgo
A pesar del consenso de que hay un componente genético en la esquizofrenia, la búsqueda de genes directamente relacionados con la enfermedad ha eludido a los investigadores durante décadas. Pero recientemente, la tecnología de chip genético y los conjuntos de datos con decenas de miles de sujetos han hecho posibles los estudios de asociación genómica.
Aun así, identificar el gen único o un puñado de genes que juegan un papel importante ha sido un desafío, según Anil Malhotra, MD, del Instituto Feinstein de Investigación Médica y director de investigación en psiquiatría del Hospital Zucker Hillside en Queens, Nueva York.
«Ha habido una hipótesis por ahí de que en lugar de buscar genes para el diagnóstico de esquizofrenia, podría ser mejor buscar genes para ciertas características de la enfermedad [because they] podría ser más fácil de encontrar «, dijo Malhotra.
En el primer estudio de este tipo para examinar la asociación genética entre los genes ligados a la esquizofrenia y los genes que regulan la capacidad cognitiva general, Malhotra y sus colegas encontraron una superposición entre los dos conjuntos de genes.2
Aunque la superposición en sí misma fue pequeña, los hallazgos fueron significativos. Sugieren que los genes que influyen en la capacidad cognitiva general pueden ser buenos objetivos para los medicamentos para la esquizofrenia y los enfoques de tratamiento, según Malhotra.
Aunque el estudio detectó una señal, se necesitará una cohorte mucho más grande para refinar la señal e identificar los genes específicos que tienen el efecto más fuerte, agregó.
«No veo una prueba genética individualizada para el diagnóstico de esquizofrenia en ningún momento en el futuro cercano», dijo Malhotra. «Lo más probable es que podamos definir un subtipo de esquizofrenia que se caracterice por una sintomatología clínica diferente que esté más impulsada genéticamente».
Farmacogenética en el manejo de enfermedades
El uso de pruebas farmacogenéticas para examinar la respuesta clínica a los medicamentos, incluida la eficacia y los efectos adversos, puede ayudar en el tratamiento y manejo de la esquizofrenia y es una aplicación más práctica de los estudios genómicos.
William Massey, PhD, del Departamento de Psiquiatría y Ciencias del Comportamiento de la Universidad Northwestern en Evanston, Illinois, dijo que los estudios de asociación genómica ampliaron los descubrimientos de utilidad clínica, lo que resultó en pruebas farmacogenéticas que están disponibles comercialmente y proporcionan información sobre qué medicamento antipsicótico funcionará más eficazmente para pacientes individuales.
«Estas pruebas farmacogenéticas están teniendo un gran impacto positivo en el tratamiento de estas enfermedades, aunque aún no se han adoptado ampliamente», dijo Massey. «A medida que se extienda más la conciencia de estos descubrimientos farmacogenéticos entre la comunidad psiquiátrica, su adopción aumentará entre los médicos».
Una de estas pruebas farmacogenéticas que, según Massey, es particularmente útil, identifica variantes de SULT4A1 gen, que codifica la enzima sulfotransferasa 4A1.
Aunque se sabe poco sobre la función fisiológica de la enzima, los datos de múltiples estudios indicaron que los pacientes con esquizofrenia que dieron positivo para SULT4A1 fueron tres veces más propensos a exhibir una respuesta terapéutica clínicamente significativa a la olanzapina (Zyprexa) que aquellos que fueron negativos para el marcador.3
Otro marcador potencial que puede ayudar en el manejo de la esquizofrenia es una variante del SV2C gen que codifica la proteína sináptica de la vesícula 2C. Variantes genéticas de SV2C se asociaron con una respuesta deficiente a los fármacos antipsicóticos olanzapina y quetiapina (Zyprexa), pero no a risperidona (Risperdal) y ziprasidona (Geodon).
Conclusión
Si bien la identificación de genes de susceptibilidad a la enfermedad para la esquizofrenia aún puede estar a años de distancia, los estudios de asociación genómica han arrojado pruebas importantes y clínicamente útiles que ayudan a guiar el manejo farmacológico.
Actualmente, estas pruebas están disponibles comercialmente, pero podrían emplearse más ampliamente para mejorar el tratamiento de la esquizofrenia.
Michael O’Leary es un escritor médico independiente con sede en el área metropolitana de Seattle. Este artículo fue revisado médicamente por Pat F. Bass III, MD, MS, MPH.
Referencias
- Instituto Nacional de Salud Mental. «Esquizofrenia»
- Malhotra AK y col. «Evidencia genética molecular para la superposición entre la capacidad cognitiva general y el riesgo de esquizofrenia: un informe del Consorcio de Genómica Cognitiva (COGENT)». Psiquiatría Molecular. 2014; 19: 168-174
- Massey BW, Li J, Meltzer HY. (2014) «Farmacogenética en el tratamiento de la esquizofrenia». En: Esquizofrenia. (págs. 161-173). Nueva York: Springer.
