Acción mejorada de andrógenos corticales notada en el trastorno bipolar

La relación entre bajos niveles de testosterona y mayores síntomas negativos en hombres con esquizofrenia, y una mayor prevalencia de ansiedad y trastornos depresivos en los hombres, llevó a los investigadores a plantear la hipótesis de que los andrógenos pueden contribuir a la fisiopatología cerebral en las enfermedades mentales. Con este fin, los pacientes con trastorno bipolar pueden experimentar una elevada actividad de andrógenos corticales en comparación con individuos sanos, según los datos del estudio publicados en Investigación en psiquiatría. No se observaron tales resultados para individuos con esquizofrenia o trastorno depresivo mayor.

Los investigadores evaluaron los niveles de ARN mensajero (ARNm) del receptor de andrógenos (AR) en muestras de corteza prefrontal dorsolateral postmortem de la colección de matriz del Stanley Medical Research Institute. Las muestras estaban disponibles para 35 individuos, cada uno con esquizofrenia o trastorno bipolar, así como para 35 individuos de control sanos. La longitud de repetición del trinucleótido polimórfico AR (CAG) se determinó a partir de la secuenciación del ADN genómico; Se realizó una reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa para medir la expresión de ARN de ARN y 5α-reductasa. La expresión de ARNm de AR específica de capa se determinó con hibridación in situ realizada para 15 individuos, cada uno con esquizofrenia, trastorno bipolar o trastorno depresivo mayor, y para 15 individuos de control sin diagnóstico psiquiátrico.

Se encontró que los niveles de ARNm de AR aumentaron en un 15,5% en los casos de trastorno bipolar en relación con los controles (PAGS = 0,05) y en un 18,1% en relación con los casos de esquizofrenia (PAGS = .02). Los niveles de ARNm de AR no fueron significativamente diferentes entre los individuos con esquizofrenia y los individuos de control. No hubo diferencias significativas en los niveles de ARNm de 5α-reductasa entre los grupos de diagnóstico. Los niveles de ARNm de ARN y 5α-reductasa se correlacionaron significativamente en casos de trastorno bipolar (PAGS = .02), nominalmente correlacionado positivamente en casos de control (PAGS = .07), y no correlacionado en casos de esquizofrenia (PAGS = .49).

La duración de la repetición de CAG en la muestra varió de 14 a 30 repeticiones, con el 58% de los casos con 20 a 23 repeticiones. Se descubrió que la longitud de repetición de CAG es significativamente menor en el trastorno bipolar en relación con los casos de esquizofrenia (PAGS = .02), aunque no se detectaron diferencias significativas entre los individuos control y la esquizofrenia (PAGS = .26) o casos de trastorno bipolar (PAGS = .22). No se observó correlación significativa entre la longitud de repetición de CAG y la expresión de ARNm de AR en la cohorte total o en grupos de diagnóstico específicos. Por análisis de hibridación, se observó un efecto principal significativo de la capa cortical en los niveles de expresión de ARNm de AR (PAGS <.001). Aunque los niveles de ARNm de AR específicos de capa no diferían entre los grupos de diagnóstico, la expresión de ARNm de AR fue más alta en las capas corticales IV y V.

Los investigadores observaron las limitaciones asociadas con los estudios post mortem, incluidos los posibles efectos de confusión de la enfermedad crónica. También son necesarios grupos de mayor tamaño para confirmar la asociación genética entre la duración de la repetición AR CAG y el diagnóstico psiquiátrico.

Estos datos presentan 3 formas distintas de evidencia que respaldan la actividad androgénica mejorada en los cerebros de pacientes con trastorno bipolar: expresión mejorada de ARNm de AR, correlación positiva entre AR y ARNm de 5α-reductasa, y menor duración de repetición de CAG en comparación con los casos de esquizofrenia. Estos resultados apoyan el uso de «terapias de modulación de esteroides sexuales … [to] acción androgénica moderada en personas con trastorno bipolar «, escribieron los investigadores.

Divulgación: un autor del estudio declaró afiliaciones con la industria farmacéutica. Consulte la referencia original para obtener una lista completa de las divulgaciones de los autores.

Referencia

Owens SJ, Purves-Tyson TD, Webster MJ, Shannon Weickert C. Evidencia de una acción androgénica mejorada en la corteza prefrontal de personas con trastorno bipolar pero no esquizofrenia o trastorno depresivo mayor. Res Psiquiatría. 2019; 280: 112503.

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