Alteraciones epigenéticas reversibles antes de la transmisión a la descendencia

Es bien sabido que las experiencias traumáticas en la vida temprana pueden aumentar el riesgo de trastornos psicológicos y vulnerabilidad al estrés más adelante en la vida. Gracias al estudio cada vez mayor de la epigenética, ahora está claro que esas experiencias adversas pueden alterar la expresión genética de la descendencia y las generaciones posteriores, lo que da como resultado respuestas conductuales al estrés que son similares a las de los padres afectados.

«Sin embargo, en algunos casos, las experiencias negativas pueden tener algunos beneficios y conducir a respuestas fisiológicas y conductuales mejor adaptadas», escribieron los autores de un nuevo estudio publicado en Neuropsicofarmacología. «La resiliencia es una forma de respuesta adaptativa manifestada por un afrontamiento activo o pasivo en condiciones adversas», después de la exposición al trauma, explicaron en su artículo.

Los nuevos hallazgos indican que esta resistencia adquirida también puede transmitirse y que las alteraciones epigenéticas pueden revertirse mediante la exposición a un entorno enriquecido, evitando así la transmisión de los efectos del trauma a la descendencia.

Investigadores de la Universidad de Zurich y ETH Zurich expusieron a los ratones a un modelo de separación materna impredecible combinado con estrés materno impredecible (MSUS) para probar sus efectos en la descendencia masculina y su progenie. Los ratones preñados se mantuvieron solos hasta el parto, después de lo cual se separaron de los ratones recién nacidos (la generación F1) durante 3 horas por día en momentos impredecibles. Durante esos momentos, las madres fueron expuestas a un estrés adicional aplicado al azar que consistía en una prueba de restricción o de natación forzada.

Una vez que llegaron a la edad adulta, los machos F1, utilizados en lugar de las hembras para evitar los posibles efectos de confusión del ciclo estral, fueron criados para generar descendencia (F2). Los machos F1 y F2 fueron expuestos a pruebas de respuestas de afrontamiento en condiciones progresivamente aversivas, incluida la prueba de caja de luz-oscuridad, la tarea de evitación activa y el paradigma de relación fija. Desde el momento del destete hasta que llegaron a la edad adulta, algunos ratones fueron colocados en jaulas enriquecidas con grupos sociales, amplio espacio, comida y agua, y recreación, mientras que otros ratones fueron colocados en viviendas estándar.

Las respuestas de los ratones F1 y F2 a las condiciones aversivas en comparación con los controles indicaron «una respuesta de escape reducida que sugiere una forma de resistencia a las condiciones aversivas en ambas generaciones», y sugieren la transmisión intergeneracional de las respuestas de afrontamiento alteradas, según el documento. Estos efectos se asociaron con una mayor expresión del hipocampo del receptor de glucocorticoides (GR) y con una reducción de la metilación del ADN del promotor de GR en las células germinales y el hipocampo. El receptor GR juega un papel importante en el cierre de la respuesta al estrés y en la recuperación a largo plazo del estrés crónico, particularmente en relación con el comportamiento de evitación activa. Es especialmente sensible a la influencia epigenética de los factores ambientales tempranos.

Los investigadores también encontraron que las alteraciones epigenéticas son reversibles cuando los padres están expuestos al enriquecimiento ambiental en la edad adulta. «Esto se acompaña de una corrección de la hipometilación del ADN en algunos CpG del gen GR en el esperma de los padres y el hipocampo de la descendencia», dijeron los autores. «Estos hallazgos resaltan la influencia de los factores ambientales negativos y positivos en el comportamiento entre generaciones y la plasticidad del epigenoma a lo largo de la vida», concluyeron.

Referencia

Gapp K, Bohacek J, Grossmann J, y col. Potencial de enriquecimiento ambiental para prevenir los efectos transgeneracionales del trauma paterno. Neuropsicofarmacología. 2016. doi: 10.1038 / npp.2016.87.

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