Análisis de las estrategias de Tx de deterioro cognitivo en el trastorno bipolar

Durante las últimas décadas, ha habido un interés creciente en identificar y tratar el deterioro cognitivo en el trastorno bipolar, especialmente porque persiste en períodos de remisión. En este análisis, Brisa Solé, PhD, de la Universidad de Barcelona en España, y sus colegas revisaron los enfoques de tratamiento existentes y proporcionaron recomendaciones para futuras investigaciones. Su análisis fue publicado en el Revista Internacional de Neuropsicofarmacología.

Tratamientos y estrategias de prevención

Farmacoterapia

Se han examinado muchos fármacos diferentes en busca de posibles beneficios para el deterioro neurocognitivo en el trastorno bipolar, incluidos los inhibidores de la colinesterasa, los antagonistas del receptor de glutamato, los antagonistas del receptor de glucocorticoides, los agonistas dopaminérgicos, la insulina intranasal, algunos antioxidantes, la eritropoyetina y más.

«Desafortunadamente, no existe un tratamiento farmacológico bien establecido para el deterioro cognitivo, ya que los estudios han arrojado resultados mixtos sin efectos convincentes», anotaron los investigadores.

«Entre todos los componentes probados, muy pocos de ellos han demostrado efectos positivos sobre la cognición».

A continuación se muestran algunos de los fármacos examinados por sus efectos sobre el deterioro neurocognitivo en el trastorno bipolar:

  • Mifepristona, un antagonista del receptor de corticosteroides: existe evidencia preliminar de una mejor memoria de trabajo espacial en pacientes deprimidos con trastorno bipolar.2,3
  • Pramipexol, un agonista dopaminérgico: este fármaco podría tener un efecto beneficioso sobre la velocidad de procesamiento y la memoria de trabajo, pero el efecto solo se observó en pacientes eutímicos con trastorno bipolar I en un análisis post hoc de un placebo de 8 semanas, doble ciego ensayo controlado.4
  • Insulina intranasal: este tratamiento mostró un efecto en la función ejecutiva en pacientes eutímicos, pero no mostró ningún efecto sobre los resultados cognitivos primarios u otros resultados secundarios.5
  • Extracto de Withania somnifera, una planta medicinal con efectos antioxidantes y neuroprotectores: los pacientes eutímicos y subsindrómicos con trastorno bipolar mostraron un mejor desempeño en la memoria de trabajo auditivo-verbal.6
  • Eritropoyetina: aunque no se observó ningún efecto en la memoria verbal, se observaron mejoras en la atención sostenida, la memoria de trabajo, la función ejecutiva y el reconocimiento de la expresión facial en pacientes eutímicos.7
  • Galantamina, un inhibidor de la colinesterasa: algunos estudios han informado de un beneficio potencial en la memoria verbal, incluso en pacientes que reciben terapia electroconvulsiva.8,9,10,11
  • N-acetilcisteína: los resultados de grandes ensayos clínicos no encontraron ningún beneficio en el funcionamiento cognitivo.12,13 Sin embargo, en otro estudio, los pacientes con trastorno bipolar se agruparon con pacientes con esquizofrenia, y se encontró que aquellos tratados con N-acetilcisteína durante 6 meses tenían un mejor rendimiento de la memoria de trabajo.14

Enfoques no farmacológicos

Investigaciones anteriores sobre la remediación cognitiva en la esquizofrenia han proporcionado algunas guías para la remediación cognitiva en el trastorno bipolar. Sin embargo, muy pocos estudios se han centrado exclusivamente en pacientes con trastorno bipolar, y muchos se realizaron con participantes con trastorno afectivo mixto y no se controlaron rigurosamente.

«Por lo tanto, es necesario ajustar o desarrollar nuevas intervenciones dirigidas específicamente a las características de este último grupo», escribieron los investigadores.

Algunos enfoques no farmacológicos incluyen:

  • Remediación funcional: una intervención dirigida a restaurar el funcionamiento psicosocial en pacientes bipolares. “En 21 sesiones semanales, la remediación funcional proporciona varias estrategias y técnicas neurocognitivas para la vida diaria para abordar los principales déficits neurocognitivos asociados con [bipolar disorder] (por ejemplo, atención, memoria y funciones ejecutivas) ”, escribieron los investigadores.
  • Varios estudios han encontrado que la remediación funcional es efectiva para mejorar el resultado psicosocial, incluido el funcionamiento interpersonal y ocupacional. Un estudio encontró que esto era efectivo en pacientes con trastorno bipolar II y en pacientes con deterioro cognitivo, y otros estudios encontraron que la intervención había sido efectiva al año.14,15,16,17
  • Un estudio de un tratamiento de remediación funcional más breve también encontró mejoría en pacientes con trastorno bipolar I; sin embargo, otro estudio encontró que 12 semanas de remediación funcional no fue eficaz en pacientes con trastorno bipolar I, y los autores sugirieron que podría ser necesaria una intervención más prolongada e intensiva.18,19
  • “Debido al rápido avance en temas de tecnología de la información y la comunicación, un desafío en la remediación cognitiva es implementar tratamientos neurocognitivos computarizados de manera efectiva. Este tipo de intervención facilita la accesibilidad a los pacientes que participan en la vida laboral, así como a los usuarios más jóvenes que están familiarizados con las nuevas tecnologías ”, señalaron los investigadores.
  • Estrategias para mejorar la cognición social: una intervención destinada a mejorar la percepción de las emociones, el estilo atribucional y la teoría de la mente. Los resultados de 1 estudio mostraron que «[it] resultó ser eficaz para mejorar … los dominios de la cognición social pero no el funcionamiento social «.20
  • Intervenciones basadas en la atención plena: algunos estudios han tenido éxito en las intervenciones basadas en la atención plena para reducir la ansiedad y la depresión, o como complemento de la medicación.18,21,22
  • Estimulación magnética transcraneal y estimulación magnética transcraneal profunda: aunque algunos estudios han demostrado que estos tratamientos mejoran la memoria de trabajo, la velocidad psicomotora y la memoria visuoespacial, otros resultados contradicen estos hallazgos.23,24,25
  • “Por lo tanto, los estudios con técnicas de estimulación cerebral aún son raros en BD, y se necesitarán más estudios para evaluar la magnitud de los efectos en comparación con el placebo y la durabilidad de los mismos”, escribieron los investigadores. “Aun así, estos estudios existentes plantean varias consideraciones metodológicas a tener en cuenta para futuros estudios con el fin de lograr una potencial mejora cognitiva…. Por lo tanto, como se señaló, las intervenciones centradas en la mejora de la cognición y el funcionamiento psicosocial en pacientes bipolares aún se encuentran en las primeras etapas, y se necesita más investigación para encontrar los componentes clave de la remediación cognitiva y / o funcional «.

Prevención del deterioro cognitivo con múltiples estrategias

Es importante que los médicos prevengan el deterioro cognitivo con múltiples estrategias. Por ejemplo, dado que el deterioro cognitivo parece estar presente desde el primer episodio maníaco, se necesitan intervenciones en las primeras etapas para evitar las recurrencias afectivas y revertir los déficits neurocognitivos.dieciséis “Luego de lograr la remisión de un episodio agudo, será necesario utilizar una farmacoterapia eficaz para la prevención de recaídas, implementar programas de psicoeducación para evitar múltiples episodios y promover hábitos saludables”, escribieron los investigadores.

Otro paso para tratar el deterioro cognitivo en el trastorno bipolar es identificar y tratar los síntomas subclínicos y las comorbilidades, incluido el trastorno por uso de sustancias, la ansiedad, el trastorno por déficit de atención con hiperactividad y la obesidad.

Conclusión

“El deterioro neurocognitivo debe considerarse un objetivo clínico terapéutico para mejorar tanto el funcionamiento psicosocial como la calidad de vida de los pacientes con [bipolar disorder]”, Escribieron los investigadores. “La evidencia disponible subraya que la disfunción cognitiva es un mediador crítico de los resultados psicosociales adversos en [bipolar disorder] y un predictor de resultados laborales desfavorables «.

A pesar del aumento de la investigación en la última década, actualmente no se dispone de pruebas sólidas de intervenciones para el deterioro cognitivo en el trastorno bipolar. Se necesita más investigación para sacar conclusiones firmes.

Divulgaciones: El Dr. Martinez-Aran se ha desempeñado como orador o asesor de las siguientes empresas: Bristol-Myers Squibb, Otsuka, Lundbeck y Pfizer. El Dr. Vieta ha recibido subvenciones, honorarios relacionados con CME o honorarios de consultoría de AB-Biotics, Actavis, Alexza, Almirall, Allergan, AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Cephalon, Dainippon Sumitomo Pharma, Eli Lilly, Ferrer, Forest Research Institute, Gedeon Richter, GlaxoSmithKline, Janssen, Janssen-Cilag, Jazz, Johnson & Johnson, Lundbeck, Merck, Novartis, Organon, Otsuka, Pfizer, Pierre-Fabre, Qualigen, Roche, Sanofi-Aventis, Schering-Plough, Servier, Shire, Solvay, Sunovion, Takeda, Telefónica, Teva, Ministerio de Ciencia e Innovación de España, Fundación Cerebro y Comportamiento, Séptimo Programa Marco Europeo, Instituto Stanley de Investigaciones Médicas, United Biosource Corporation y Wyeth. El Dr. Carvalho recibió honorarios como orador de Abbott, GlaxoSmithKline, Lundbeck, Pfizer y Ache.

Referencias

  1. Solé B, Jiménez E, Torrent C, et al. Deterioro cognitivo en el trastorno bipolar: estrategias de tratamiento y prevención [published online May 11, 2017]. Int J Neuropsychopharmacol. doi: 10.1093 / ijnp / pyx032
  2. Young AH, Gallagher P, Watson S, Del-Estal D, Owen BM, Ferrier IN. Mejoras en la función neurocognitiva y el estado de ánimo después del tratamiento adyuvante con mifepristona (RU-486) ​​en el trastorno bipolar. Neuropsicofarmacología. 2004; 29: 1538-1545. doi: 10.1038 / sj.npp.1300471
  3. Watson S, Gallagher P, Porter RJ, Smith MS, Herron LJ, Bulmer S; Grupo de Investigación Clínica de Trastornos del Estado de Ánimo del Nordeste, Young AH, Ferrier IN. Un ensayo aleatorizado para examinar el efecto de la mifepristona sobre el desempeño neuropsicológico y el estado de ánimo en pacientes con depresión bipolar. Psiquiatría Biol. 2012; 72: 943-949. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.05.029
  4. Burdick KE, Braga RJ, Nnadi CU, Shaya Y, Stearns WH, Malhotra AK. Ensayo adyuvante controlado con placebo de pramipexol en pacientes con trastorno bipolar: dirigidas a la disfunción cognitiva. Psiquiatría de J Clin. 2012; 73: 103-112. doi: 10.4088 / JCP.11m07299
  5. McIntyre RS, Soczynska JK, Woldeyohannes HO, Miranda A, Vaccarino A, Macqueen G, Lewis GF, Kennedy SH. Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado que evalúa el efecto de la insulina intranasal sobre la función neurocognitiva en pacientes eutímicos con trastorno bipolar. Trastorno bipolar. 2012; 14: 697-706. doi: 10.1111 / bdi.12006
  6. Chengappa KN, Bowie CR, Schlicht PJ, Fleet D, Brar JS, Jindal R.Estudio adyuvante aleatorizado controlado con placebo de un extracto de Withania somnifera para la disfunción cognitiva en el trastorno bipolar. Psiquiatría de J Clin. 2013; 74: 1076-1083. doi: 10.4088 / JCP.13m08413
  7. Miskowiak KW, Ehrenreich H, Christensen EM, Kessing LV, Vinberg M. Eritropoyetina humana recombinante para abordar la disfunción cognitiva en el trastorno bipolar: un ensayo de fase 2, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. Psiquiatría de J Clin. 2014; 75: 1347-1355. doi: 10.4088 / JCP.13m08839
  8. Matthews JD, Blais M, Park L, Welch C, Baity M, Murakami J, Sklarsky K, Homberger C, Fava M. El impacto de la galantamina en la cognición y el estado de ánimo durante la terapia electroconvulsiva: un estudio piloto. J Psychiatr Res. 2008; 42: 526-531. doi: 10.1016 / j.jpsychires.2007.06.002
  9. Ghaemi SN, Gilmer WS, Dunn RT, Hanlon RE, Kemp DE, Bauer AD, Chriki L, Filkowski MM, Harvey PD. Un estudio piloto doble ciego controlado por placebo de galantamina para mejorar la disfunción cognitiva en el trastorno bipolar mínimamente sintomático. J Clin Psychopharmacol. 2009; 29: 291-295. doi: 10.1097 / JCP.0b013e3181a497d7
  10. Iosifescu DV, Moore CM, Deckersbach T, et al. Galantamina-ER para la disfunción cognitiva en el trastorno bipolar y correlación con la viabilidad neuronal del hipocampo: un estudio de prueba de concepto. CNS Neurosci Ther. 2009; 15: 309-319. doi: 10.1111 / j.1755-5949.2009.00090.x
  11. Matthews JD, Siefert CJ, Blais MA, Park LT, Siefert CJ, Welch CA, Dubois CM, van Nieuwenhuizen AO, Rooney KO, Seabrook RC, Durham LE, Adams HC, Fava M. Un estudio doble ciego controlado por placebo de el impacto de la galantamina en el deterioro de la memoria anterógrada durante la terapia electroconvulsiva. J ECT. 2013; 29: 170-178. doi: 10.1097 / YCT.0b013e31828b3523
  12. Berk M, Copolov DL, Dean O, Lu K, Jeavons S, Schapkaitz I, Anderson-Hunt M, Bush AI. N-acetilcisteína para los síntomas depresivos en el trastorno bipolar: ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. Psiquiatría Biol. 2008; 64: 468-475. doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.04.022
  13. Berk M, Dean OM, Cotton SM y col. Tratamiento de mantenimiento con N-acetilcisteína para el trastorno bipolar: un ensayo controlado con placebo, aleatorizado, doble ciego. BMC Med. 2012; 10:91. doi: 10.1186 / 1741-7015-10-91
  14. Rapado-Castro M, Dodd S, Bush AI, et al. Efectos cognitivos de la N-acetilcisteína adyuvante en la psicosis. Psychol Med. 2017; 47: 866-876. doi: 10.1017 / S0033291716002932
  15. Torrent C y col. Eficacia de la remediación funcional en el trastorno bipolar: un estudio controlado aleatorizado multicéntrico. Soy J Psiquiatría. 2013; 170: 852-859. doi: 10.1176 / appi.ajp.2012.12070971
  16. Solé B, Bonnin CM, Mayoral M, Grupo de Remediación Funcional CIBERSAM, et al. Remediación funcional para pacientes con trastorno bipolar II: mejora del funcionamiento y síntomas subsindrómicos. Eur Neuropsychopharmacol. 2015; 25: 257-264. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2014.05.010
  17. Sanchez-Moreno J, Bonnín C, González-Pinto A, Grupo de Remediación Funcional CIBERSAM, et al. ¿Los pacientes con trastorno bipolar y síntomas subsindrómicos se benefician de la remediación funcional? Un estudio de seguimiento de 12 meses. Eur Neuropsychopharmacol. 2017; 27: 350-359. doi: 101016 / j.euroneuro.2017.01.010
  18. Zyto S, Jabben N, Schulte PF, Regeer BJ, Kupka RW. Un estudio piloto de un programa de remediación funcional individual y grupal combinado para pacientes con trastorno bipolar i. J afectar el trastorno. 2016; 194: 9-15. doi: 10.1016 / j.jad.2016.01.029
  19. Demant KM, Vinberg M, Kessing LV, Miskowiak KW. Efectos de la corrección cognitiva a corto plazo sobre la disfunción cognitiva en personas con trastorno bipolar con remisión parcial o total: resultados de un ensayo controlado aleatorio. Más uno. 2015; 10: e0127955. doi: 10.1371 / journal.pone.0127955
  20. Lahera G, Ruiz-Murugarren S, Iglesias P, Ruiz-Bennasar C, Montes M, Ferna A. Cognición social y funcionamiento global en el trastorno bipolar. J Nerv Ment Dis. 2012; 200: 135-141. doi: 10.1097 / NMD.0b013e3182438eae
  21. Reinares M, Sánchez-Moreno J, Fountoulakis KN. Intervenciones psicosociales en el trastorno bipolar: qué, para quién y cuándo. J afectar el trastorno. 2014; 156: 46-55. doi: 10.1016 / j.jad.2013.12.017
  22. Stange JP, Eisner LR, Hölzel BK, et al. Terapia cognitiva basada en la atención plena para el trastorno bipolar: efectos sobre el funcionamiento cognitivo. J Psychiatr Pract. 2011; 17: 410-419. doi: 10.1097 / 01.pra.0000407964.34604.03
  23. Minichino A, Bersani FS, Capra E, et al. ECT, rTMS y TMS profunda en pacientes sin fármacos farmacorresistentes con depresión unipolar: una revisión comparativa. Tratar la enfermedad neuropsiquiátrica. 2012; 8: 55-64. doi: 10.2147 / NDT.S27025
  24. Harel EV, Zangen A, Roth Y, Reti I, Braw Y, Levkovitz Y. Estimulación magnética transcraneal repetitiva con bobina H para el tratamiento de la depresión bipolar: un estudio complementario, de seguridad y de viabilidad. Psiquiatría mundial J Biol. 2011; 12: 119-126. doi: 10.3109 / 15622975.2010.510893
  25. Martin DM, Chan H, Green MJ, Mitchell PB, Alonzo A, Loo CK. Estimulación transcraneal de corriente continua para mejorar la cognición en el trastorno bipolar eutímico. Trastorno bipolar. 2015; 17: 849-858. doi: 10.1111 / bdi.12350

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