Asociación entre polimorfismos en el gen FKBP5 y MDD

Los estudios genéticos humanos revelan una heredabilidad del trastorno depresivo mayor (TDM) de aproximadamente el 35% al ​​40%. El uso de estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) ha ayudado a identificar múltiples variantes genéticas comunes o polimorfismos de nucleótido único (SNP) que influyen en el riesgo de depresión.

Uno de los genes candidatos identificados que se ha demostrado que desempeña un papel en el otorgamiento de vulnerabilidad al TDM es la proteína de unión a FK506 51 (FKBP5), un gen relacionado con el eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA) conocido por regular la sensibilidad del receptor de glucocorticoides y los niveles de cortisol. Más específicamente, FKBP5 altera la afinidad del complejo del receptor de glucocorticoides por el cortisol y disminuye la señalización global del receptor de glucocorticoides.

El éxito relativo de los experimentos de todo el genoma en la detección de genes causales en trastornos complejos como la depresión se basa en un tamaño de muestra suficientemente grande. El metanálisis es un método poderoso que se utiliza para eludir esta importante limitación. Además, los SNP individuales ejercen un efecto relativamente pequeño sobre el riesgo general de enfermedad y, por lo tanto, se supone que varios SNP trabajan juntos para influir en el riesgo de trastornos neuropsiquiátricos como la depresión.

Para investigar más a fondo la asociación entre variantes comunes en FKBP5 y riesgo de TDM, los investigadores realizaron un metanálisis de cuatro SNP comunes (rs1360780, rs4713916, rs3800373 y rs755658). Identificaron siete estudios elegibles con un total de 12 491 individuos diagnosticados con TDM y 14 091 controles sanos típicos. Sin embargo, los autores eliminaron uno de los siete estudios después de realizar un análisis de sensibilidad.

Sus hallazgos muestran que ciertos polimorfismos en FKBP5 están asociados con el riesgo de TDM. Más específicamente, el alelo T rs1360780 (Z = 2,95, PAGS= 0.003, OR = 1.062, 95% CI 1.02-1.11) y el alelo C rs3800373 (Z = 3.05, PAGS= 0,002, OR = 1,070, IC del 95% 1,02-1,12) se asociaron significativamente con el TDM. Sin embargo, «ningún estudio individual previo ha informado una asociación significativa de TDM con rs1360780 o rs3800373», anotaron. El informe fue publicado recientemente por el Informes científicos diario.

«Dado que los estudios incluidos en el metanálisis involucran predominantemente a individuos de ascendencia europea, es difícil generalizar estos hallazgos a otros grupos étnicos», concluyeron los autores.

Referencia

Rao S, Yao Y, Ryan J y col. Variantes comunes en el gen FKBP5 y la susceptibilidad al trastorno depresivo mayor (TDM): un metaanálisis completo. Representante de ciencia. 2016; 6: 32687.

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