En mujeres con depresión posparto severa, la infusión de brexanolona redujo significativamente los puntajes totales de la Escala de Clasificación de Hamilton para la Depresión (HAM-D) versus placebo según los hallazgos del estudio publicados en Psicofarmacología humana: clínica y experimental.
Si bien los tratamientos estándar para la depresión posparto (DPP) son similares a los utilizados para cualquier episodio depresivo mayor, se cree que existen diferentes características para un episodio depresivo mayor general en comparación con un episodio que ocurre después del parto. Por lo tanto, se han realizado esfuerzos para proporcionar un enfoque más específico para el tratamiento de la PPD, que afecta a entre el 15% y el 20% de las mujeres.
La alopregnanolona es un metabolito principal de la progesterona y un modulador alostérico de los receptores GABA-A. Los niveles de alopregnanolona aumentan proporcionalmente a la progesterona durante el embarazo, y los niveles más altos se producen en el tercer trimestre. Sin embargo, después del parto, los niveles de alopregnanolona y progesterona disminuyen rápidamente. Los datos sugieren que la alopregnanolona juega un papel en la regulación afectiva de los cambios hormonales reproductivos.
Por lo tanto, Stephen Kanes, MD, de Sage Therapeutics, Inc., en Cambridge, Massachusetts, y sus colegas plantearon la hipótesis de que “la disminución abrupta posparto de la alopregnanolona puede estar asociada con síntomas de PPD. Esto respalda la justificación para examinar los efectos del tratamiento de pacientes con PPD con dosis terapéuticas de alopregnanolona equivalentes a los niveles del tercer trimestre «.
El Dr. Kanes y sus colegas inscribieron a 4 pacientes en un estudio abierto de prueba de concepto. Los criterios de inclusión incluyeron entre 18 y 45 años, ingreso a la Unidad de hospitalización de psiquiatría perinatal por un episodio depresivo mayor entre el tercer trimestre y 12 semanas después del parto, y una puntuación HAM-D de ≥20. El destete de la lactancia materna era un requisito, y los antidepresivos solo podían continuarse si se administraban a una dosis estable durante las 2 semanas previas al estudio. Las 4 mujeres recibieron una infusión titulada de 12 horas, seguida de una infusión de mantenimiento de 36 horas y una infusión cónica de brexanolona de 12 horas, una formulación de alopregnanolona.
Los resultados primarios de este estudio fueron la seguridad y la tolerabilidad, mientras que el resultado secundario fue la eficacia. La puntuación HAM-D para todos los pacientes fue ≤7 (remisión) a las ≥24 horas.
Los principales eventos adversos informados fueron sedación, problemas en el sitio de infusión, mareos y sofocos. Todos eran tolerables y autolimitados. Ningún paciente se retiró del estudio debido a estos eventos adversos.
“La infusión de brexanolona resultó en una reducción significativa y clínicamente significativa en la puntuación total de HAM-D en comparación con el placebo. Nuestros resultados respaldan la justificación para apuntar a los receptores GABA-A sinápticos y extrasinápticos en el desarrollo de terapias para pacientes con depresión posparto ”, escribieron los investigadores.
Este estudio ha dado esperanza de opciones alternativas en el tratamiento de la PPD. Debido a su éxito, el ensayo se detuvo prematuramente para proceder con un ensayo doble ciego controlado con placebo más grande. La rapidez de la remisión de los síntomas (dentro de las 24 horas) y la eficacia con el uso de brexanolona son desarrollos interesantes en el esfuerzo por encontrar un tratamiento novedoso para la PPD.
Limitaciones y divulgaciones
- Este fue un pequeño estudio para la prueba de concepto
- La mayoría de los pacientes también tomaban otros medicamentos, por lo que la eficacia de la brexanolona sola no está clara.
- En esta etapa, la brexanolona debe administrarse mediante perfusión.
Financiamiento proporcionado por Sage Therapeutics, Inc.
Referencia
Kanes SJ, Colquhoun H, Doherty J, et al. Estudio abierto y de prueba de concepto de brexanolona en el tratamiento de la depresión posparto severa. Hum Psychopharmacol Clin Exp. 2017; 32: e2576. doi: 10.1016 / S0140-6736 (17) 31264-3
