Existen claras desventajas de recetar dosis más altas que bajas de antipsicóticos de segunda generación (SGA) seleccionados, según un estudio publicado en Revista de Investigación Psiquiátrica concluido1
Investigadores del Departamento de Medicina y Cirugía de la Universidad de Milano Bicocca en Monza, Italia, realizaron una revisión sistemática y un metanálisis para probar las diferencias en los daños clínicos y los beneficios de las dosis bajas o altas de SGA en el tratamiento agudo de la depresión bipolar ( BD). Este estudio representó el primer metanálisis que realizó una evaluación sistemática de datos sobre la eficacia y la tolerabilidad de diferentes dosis de SGA seleccionados.
Compararon diferentes dosis de la misma monoterapia con SGA utilizando ensayos clínicos aleatorios, doble ciego, en adultos con BD en un episodio depresivo mayor actual, basando una dosis de 3 mg / día como el umbral para definir dosis bajas y altas de cariprazina. Se probaron cuatro resultados clínicos diferentes: mejoría, respuesta, remisión e interrupción. La mejora, la respuesta y la remisión se evaluaron mediante la Escala de calificación de depresión de Montgomery-Asberg (MADRS).2 La interrupción fue determinada por el número de participantes que abandonaron el estudio.
Los datos del metanálisis, incluidos 7 ensayos clínicos aleatorios, doble ciego para 2834 pacientes, arrojaron 2 hallazgos principales. Primero, no hubo diferencias significativas entre las dosis más bajas y más altas de monoterapia con SGA en términos de eficacia clínica, definida como disminución de los síntomas depresivos, remisión, respuesta e interrupción debido a las tasas de ineficacia.
En segundo lugar, las dosis más bajas de SGA seleccionadas produjeron una mejor tolerabilidad en comparación con las más altas. «De hecho, encontramos un perfil significativamente favorable para dosis más bajas versus más altas de SGA en términos de tasas de interrupción por todas las causas», dijeron los investigadores. Además, las dosis más bajas se asociaron con una menor probabilidad de interrupción relacionada con los efectos adversos en comparación con las más altas.
Los investigadores también reconocieron varias limitaciones. Los ensayos que evaluaron lurasidona y ziprasidona probaron rangos de dosis baja y alta con dosis flexibles, en lugar de fijas, e incluyeron 2 dosis diferentes (0,75 y 1,5 mg) en el grupo de dosis bajas de cariprazina.
«Por lo tanto, a pesar de la alta consistencia estadística, la interpretación de nuestros resultados debe tener en cuenta esta fuente potencial de heterogeneidad metodológica», escribieron los autores, y agregó: «probamos la monoterapia con SGA, pero no pudimos excluir que pudiera haber una dosis -efecto de la relación, en términos de eficacia y tolerabilidad, si se usara SGA como tratamiento adicional para estabilizadores del ánimo y / o antidepresivos … [F]La investigación futura debería explorar el efecto de la dosis de SGAs no solo en monoterapia sino también como tratamientos complementarios / combinados «.
Concluyeron: «[B]Con base en evidencia de alta calidad, encontramos que las dosis bajas y altas de SGA seleccionados tenían una comparabilidad constante, en términos de resultados relacionados con la eficacia «. Sin embargo, «dosis más bajas se asociaron con resultados más favorables relacionados con la tolerabilidad … El establecimiento del rango de dosificación terapéutico óptimo para SGA, que alcanza las dosis mínimas efectivas y máximas toleradas, debe considerarse cuidadosamente también para el tratamiento de la depresión bipolar … [C]los médicos deberían considerar seriamente las ventajas de la tolerabilidad de usar dosis más bajas de monoterapia con SGA aprobada para la depresión bipolar aguda, particularmente en pacientes con síntomas anímicos no urgentes y / o problemas sustanciales de tolerabilidad «.
Los autores enfatizaron la necesidad de prestar atención a poblaciones específicas de pacientes, incluidos aquellos con depresión resistente al tratamiento, alto riesgo de suicidio y otras comorbilidades psiquiátricas.
Referencias
- Bartoli F, Dell’Osso B, Crocamo C, Fiorillo A, et al. Beneficios y daños de las dosis bajas y altas de antipsicóticos de segunda generación para la depresión bipolar: un metanálisis [published online December 31, 2016]. J Psychiatr Res. doi: 10.1016 / j.jpsychires.2016.12.021
- Montgomery, S.A., Asberg, M. 1979. Una nueva escala de depresión diseñada para ser sensible al cambio. Br J Psychiatry 1979; 134: 382-389. doi: 10.1192 / bjp.134.4.382
