El aerosol nasal concomitante de esketamina no mejoró significativamente los síntomas de depresión en adultos mayores

Según los datos de ensayos clínicos publicados en el Revista estadounidense de psiquiatría geriátrica, la esketamina intranasal combinada con antidepresivos orales no mejoró significativamente los síntomas de depresión en una cohorte de adultos mayores con depresión severa. Aunque la esketamina ha demostrado resultados prometedores anteriormente, este estudio llama la atención sobre algunas posibles preocupaciones por un medicamento aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos este año.

Rachel Ochs-Ross, MD, directora de Janssen Research & Development en Titusville, Nueva Jersey, y sus colegas lideraron un ensayo multicéntrico aleatorizado, controlado, activo, doble ciego, de fase 3 en adultos mayores (≥65 años) con depresión resistente al tratamiento. Durante 4 semanas, los pacientes fueron asignados aleatoriamente 1: 1 para recibir aerosol nasal de esketamina dosificado quincenalmente de forma flexible (28, 56 u 84 mg) con un antidepresivo oral recién iniciado (n = 72) o un aerosol nasal placebo con un antidepresivo oral recién iniciado (n = 66)

El objetivo primario fue la mejora en la puntuación de la Escala de Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) desde el inicio hasta el día 28. La respuesta al tratamiento se definió como una reducción ≥50% desde el inicio en el puntaje total de MADRS. Los eventos adversos se evaluaron durante la fase de tratamiento de 4 semanas. A los pacientes que completaron el tratamiento se les ofreció la opción de pasar a un estudio abierto a largo plazo. Se usó un modelo mixto para medidas repetidas para evaluar la eficacia del tratamiento.

De 138 pacientes asignados al azar, 122 (88,4%) completaron la fase doble ciego. El cambio en la puntuación total de MADRS desde el inicio hasta el día 28 no fue estadísticamente significativo entre los 2 grupos. Se observó respuesta al tratamiento en 27.0% y 13.3% de los grupos de esketamina y placebo, respectivamente. Además, las tasas de remisión fueron del 17.5% para el grupo de esketamina y del 6.7% para el grupo de control.

En los análisis post hoc, el cambio en la puntuación MADRS entre los grupos de tratamiento fue significativo entre los pacientes de 65 a 75 años (diferencia media de mínimos cuadrados [LSMD], −4,9; IC del 95%, −8,96 a −0,89; PAGS = .017), pero no pacientes ≥75 años. Para los pacientes con aparición de depresión antes de los 55 años, la esketamina facilitó una mejoría mayor (LSMD, −6.1; IC del 95%, −10.33 a −1.81; PAGS = .006). Para aquellos que ingresaron en la etapa abierta a largo plazo (n = 111; 80.4%), se observó una mejora continua con esketamina después de 4 semanas adicionales.

Durante la fase doble ciego, el 70.8% y el 60.0% de los pacientes en los grupos de esketamina y control, respectivamente, experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento. Los eventos de seguridad más comunes en el grupo de tratamiento fueron mareos (20.8%), náuseas (18.1%), presión arterial elevada, fatiga, dolor de cabeza y disociación (cada uno 12.5%). La mayoría de los eventos adversos fueron leves o moderados y se resolvieron el día de la dosificación; la interrupción como resultado de eventos adversos ocurrió en 4 pacientes que recibieron esketamina y 2 que recibieron placebo.

Aunque el aerosol nasal de esketamina combinado con un antidepresivo no indujo una reducción significativa en los síntomas de depresión en general, los pacientes más jóvenes (de 65 a 74 años) y los pacientes con una edad más temprana de inicio de la depresión (<55 años) mostraron algunas mejoras con esketamina sobre el placebo. Los investigadores observaron que, aunque el estado de doble ciego se mantuvo en gran medida en pacientes que experimentaron eventos adversos significativos, ocasionalmente se produjo el cegamiento. "Se requieren más estudios para evaluar mejor la esketamina en pacientes de edad avanzada debido a varios factores que potencialmente influyeron en la eficacia de la esketamina en este estudio", escribieron los investigadores.

Divulgación: Este ensayo clínico fue respaldado por Janssen Research & Development, LLC. Consulte la referencia original para obtener una lista completa de las divulgaciones de los autores.

Referencia

Ochs-Ross R, Daly EJ, Zhang Y, et al. Eficacia y seguridad del aerosol nasal de esketamina más un antidepresivo oral en pacientes de edad avanzada con depresión resistente al tratamiento – TRANSFORM-3 [published online October 17, 2019]. Am J Geriatr Psychiatry. doi: 10.1016 / j.jagp.2019.10.008

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