El dextrometorfano y la memantina complementarios pueden elevar los niveles de BDNF en pacientes con trastorno bipolar II que toman valproato

El tratamiento de pacientes con trastorno bipolar II (BD-II) con una combinación de 30 mg / día de dextrometorfano adicional y 5 mg / día de memantina (DM30 + MM5) es significativamente más efectivo que el placebo para mejorar los síntomas clínicos y el plasma derivado del cerebro. factor neurotrófico (BDNF), según un estudio publicado en Revista Internacional de Trastornos Bipolares.

En este ensayo clínico doble ciego, aleatorizado y controlado, los pacientes con un diagnóstico de BD-II (N = 270) fueron asignados aleatoriamente al grupo adicional DM30 (n = 69), el grupo MM5 (n = 66), el grupo DM30 + MM5 (n = 66), o con placebo (n = 69) durante 12 semanas, durante las cuales continuaron recibiendo 500 mg y 1000 mg de tratamiento diario con valproato (VPA). La gravedad de los síntomas del estado de ánimo se evaluó mediante la Escala de clasificación de depresión de Hamilton (HDRS) y la Escala de clasificación de manía joven (YMRS). Los investigadores evaluaron la gravedad de los síntomas y los parámetros inmunológicos (factor de necrosis tumoral plasmática [TNF]-α, proteína C reactiva [CRP]y plasma BDNF).

Después de 12 semanas de tratamiento, los cambios medios dentro del grupo en las puntuaciones de HDRS y YMRS fueron significativos en todos los grupos de tratamiento. En el grupo DM30 + MM5, las puntuaciones de depresión disminuyeron significativamente (PAGS = .03), las puntuaciones de BDNF fueron significativamente más altas (PAGS = .04), y los niveles de PCR fueron significativamente más bajos, lo que se correlacionó significativamente con los cambios en las puntuaciones de YMRS (PAGS = .03). No hubo hallazgos significativos relacionados con las tasas de respuesta o remisión.

Las limitaciones de este estudio incluyeron evaluar solo muestras periféricas de BDNF y citocinas en lugar de muestras del sistema nervioso central. Los investigadores tampoco exploraron otros factores (tabaquismo, dieta, suplementos para la salud o peso) que podrían afectar la correlación entre los perfiles metabólicos y los factores proinflamatorios. Además, el tamaño de la muestra fue pequeño. Es posible que otros medicamentos permitidos durante el estudio oscurecieran el efecto estabilizador del estado de ánimo de la terapia complementaria.

Los investigadores demostraron que, en comparación con el placebo, el tratamiento de pacientes con BD-II utilizando una terapia de combinación adicional de DM30 + MM5 puede atenuar los síntomas depresivos y elevar los niveles plasmáticos de BDNF. Sin embargo, esta terapia tuvo poco efecto sobre otras citocinas y perfiles metabólicos, y los niveles de BDNF no estaban directamente relacionados con los síntomas depresivos. Los investigadores concluyeron: «También encontramos asociaciones significativas entre los cambios en los niveles plasmáticos de BDNF y de citoquinas y los cambios en ciertos parámetros metabólicos, lo que sugiere que la inflamación podría ser la patogénesis común entre la alteración metabólica y [BD-II]. »

Referencia

Lee SY, Wang TY, Chen SL, y col. Combinación de dextrometorfano y memantina en el tratamiento del trastorno del espectro bipolar: un ensayo clínico aleatorizado doble ciego de 12 semanas. Int J Trastorno bipolar. 2020; 8 (1): 11

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