El estrés cognitivo reduce el efecto de levodopa sobre el temblor de Parkinson

El estrés cognitivo reduce significativamente el efecto de levodopa sobre el temblor en reposo en la enfermedad de Parkinson, según un estudio en CNS Neurociencia y Terapéutica.¹

Investigadores del Centro Médico de la Universidad Radboud en Nijmegen, Países Bajos, y sus colegas examinaron si el estrés cognitivo modula el efecto de la levodopa sobre el temblor en reposo en 69 pacientes trémulos con EP, todos los cuales fueron examinados por 2 especialistas independientes en trastornos del movimiento. Los pacientes sin medicamentos dopaminérgicos actuales tuvieron que cumplir al menos 3 de los «criterios de apoyo del banco de cerebros del Reino Unido» (inicio unilateral, temblor de reposo y trastorno progresivo). Solo se incluyeron pacientes con una puntuación de temblor en reposo de ≥1 punto en al menos 1 brazo en el ítem 17 de la Escala de calificación de la enfermedad de Parkinson unificada de la Sociedad de Trastornos del Movimiento.^2,3

Los investigadores midieron a los pacientes en 2 condiciones de tratamiento (apagado vs en levodopa) y en 2 contextos conductuales (descanso vs coactivación cognitiva). Evaluaron a los pacientes dos veces en 1 día: después del ayuno nocturno, tanto antes (sin medicación) como después (con medicación) de un desafío con levodopa. Definieron el estado «apagado» como más de 12 horas después de la ingesta de su dosis más reciente de levodopa, más de 30 horas después de los agonistas dopaminérgicos y más de 24 horas después de los anticolinérgicos o los betabloqueantes.^{4 4} Los pacientes tuvieron que renunciar a la cafeína durante más de 12 horas para evitar una posible influencia en el temblor.

Para la evaluación «activa», los pacientes recibieron primero 10 mg de domperidona para reducir los posibles efectos adversos y mejorar la absorción gastrointestinal. Luego, 1 hora después, recibieron una dosis estándar de 250 mg de levodopa-benserazida dispersable (aproximadamente un 75% más que la dosis matutina de los pacientes, en promedio).

Los investigadores encontraron que la levodopa redujo significativamente la intensidad del temblor en contextos conductuales, mientras que la intensidad del temblor aumentó por la coactivación cognitiva en todas las condiciones de tratamiento. En comparación con durante el descanso, durante la coactivación cognitiva, el efecto levodopa fue significativamente menor. Hubo un aumento en la variabilidad del temblor en reposo después de la levodopa, mientras que se observó una disminución durante la coactivación cognitiva.

La levodopa se redujo significativamente intensidad máxima del temblor[efectoprincipaldeltratamientoF(168)=429;[maineffectoftreatmentF(168)=429;PAGS <.001], mientras que la coactivación cognitiva aumentó significativamente la intensidad del temblor[efectoprincipaldelcontextoF(168)=1289;[maineffectofcontextF(168)=1289;PAGS <.001). El efecto de la levodopa fue significativamente menor durante la coactivación cognitiva que durante el reposo.[interaccióntratamiento×contextoF(168)=56;[treatment×contextinteractionF(168)=56;PAGS = .02]. Esto significa que el efecto positivo de la levodopa fue contrarrestado por un efecto negativo del estrés cognitivo, de modo que la intensidad máxima del temblor durante la coactivación cognitiva en el estado activado fue similar a la intensidad máxima del temblor durante el descanso en el estado apagado[t(68)=14;[t(68)=14;PAGS = .2].

«El estrés cognitivo reduce el efecto de levodopa sobre el temblor de Parkinson», confirmaron los investigadores. «Este efecto puede explicarse por un agotamiento de la dopamina relacionado con el estrés en el circuito motor de los ganglios basales, por la participación de mecanismos nopaminérgicos relacionados con el estrés en el temblor (por ejemplo, noradrenalina), o ambos. Apuntar a estos mecanismos puede abrir nuevas ventanas para el tratamiento «.