El tratamiento del trastorno depresivo mayor busca el papel de los lípidos

Hasta el 30% de los pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD) no responden a la medicación antidepresiva, mientras que otros pacientes muestran solo una respuesta parcial, lo que subraya la necesidad de alternativas de tratamiento eficaces para MDD.1 Sin embargo, en lugar de buscar nuevas terapias farmacológicas, la evidencia creciente sugiere que los lípidos en la dieta pueden ser un enfoque digno. Un creciente cuerpo de investigación destaca el papel de los lípidos en la salud mental en general y el MDD específicamente.

«Sabemos que una gran parte del cerebro está compuesta de lípidos, y que la proporción de estos diferentes lípidos puede tener un impacto significativo en la función cerebral», dijo Robert K. McNamara, PhD, profesor de psiquiatría y neurociencia y director de el Programa de Investigación de Lipidómica en la Facultad de Medicina de la Universidad de Cincinnati, que ha investigado el tema ampliamente. «Esto es particularmente importante durante el desarrollo temprano cuando el cerebro está experimentando un rápido crecimiento y cambios muy sincronizados en las conexiones neuronales», dijo. Asesor de psiquiatría.

La evidencia

Los resultados de una amplia gama de estudios apoyan especialmente un vínculo entre MDD y los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (AGPI) en particular. Los estudios en roedores han encontrado que la deficiencia materna en el ácido docosahexaenoico (DHA) conduce a la deficiencia de DHA en el cerebro fetal.2 El DHA es el ácido graso omega-3 más abundante en el cerebro, y las deficiencias no resueltas pueden provocar un deterioro a largo plazo en la neurotransmisión serotoninérgica y dopaminérgica.3

«También se sabe que las mujeres jóvenes con MDD y en edad fértil exhiben niveles muy bajos de DHA en la sangre, más bajas que las mujeres sin MDD», dijo el Dr. McNamara. Esto sugiere que la deficiencia de DHA también se observaría en los bebés de estas mujeres, y que puede contribuir a la transmisión familiar de MDD y otros trastornos psiquiátricos.

Además, se sabe que el DHA «tiene acciones neuroprotectoras, lo que significa que los niveles cerebrales más bajos aumentan el riesgo de neurodegeneración en respuesta al estrés o las toxinas, así como las acciones neurotróficas, que promueven el desarrollo y la conectividad de las neuronas», explicó el Dr. McNamara. «Además, ahora sabemos que el DHA tiene efectos antiinflamatorios, y se cree que la inflamación cerebral contribuye, al menos en parte, a la fisiopatología del MDD».

Los hallazgos de investigaciones tanto animales como clínicas han relacionado la reducción de la inflamación con la suplementación con DHA. En un estudio con roedores, por ejemplo, la suplementación se asoció con una reducción en la inflamación del hipocampo.4 4 En un ensayo controlado aleatorio (ECA) publicado en 2015, la suplementación con DHA disminuyó la inflamación sistémica en mujeres embarazadas obesas.5 5

Los resultados de otros estudios muestran los efectos protectores de los ácidos grasos omega-3 en diversas afecciones inflamatorias, como la artritis reumatoide, la enfermedad coronaria y la enfermedad de Crohn.6,7 Sus acciones antiinflamatorias «se basan en su capacidad para disminuir la producción de citocinas proinflamatorias y eicosanoides por varios tejidos y células», según los investigadores en el ECA de 2015. «Dietas ricas en [omega-6] los ácidos grasos producen eicosanoides, mientras que una dieta con una ingesta más equilibrada de [omega-6] y [omega-3] los ácidos grasos producen menos eicosanoides menos inflamatorios y menos inmunosupresores «.

De hecho, se ha propuesto que el aumento constante de las tasas de MDD en los Estados Unidos podría deberse al menos en parte al cambio en la dieta del consumo de omega-3 en favor de un mayor consumo de omega-6. Este cambio ha sido impulsado principalmente por el aumento de> 1000 veces en el consumo estimado per cápita de aceite de soja en los Estados Unidos durante el siglo XX.8 Se ha estimado que la proporción de ácidos grasos omega-3 a ácidos grasos omega-6 en las dietas occidentales es de aproximadamente 25: 1, aunque 3: 1 es la proporción recomendada.

Además, se ha demostrado que los países con poblaciones con una alta ingesta de DHA en la dieta tienen una menor prevalencia de MDD. Uno de esos países es Japón, donde la prevalencia estimada de MDD a lo largo de la vida oscila entre el 3% y el 7% frente al 16% en los Estados Unidos.9,10

Implicaciones clínicas

Con evidencia que apunta a su papel en los trastornos depresivos, parece lógico que los niveles de prueba de ácidos grasos omega-3 como el DHA y el ácido eicosapentaenoico (EPA) puedan proporcionar información sobre el riesgo de MDD de un paciente y las posibles estrategias de tratamiento. Una revisión reciente aboga por el uso de biomarcadores periféricos, incluidos los ácidos grasos omega-3 y omega-6, el colesterol y posiblemente otros, para guiar el diagnóstico y el tratamiento del MDD.1

«De forma análoga a las pruebas de colesterol de rutina en el campo de la cardiología, cuyo objetivo es alertar al médico y al paciente de un» factor de riesgo «de enfermedad coronaria, el balance de evidencia ahora sugiere que medir el EPA de sangre de un paciente [eicosapentaenoic acid] y DHA [docosahexaenoic acid] los niveles están indicados no solo en el campo de la psiquiatría sino también en otras áreas de la medicina «, según el Dr. McNamara. Las deficiencias de EPA y DHA pueden corregirse fácilmente con la suplementación con aceite de pescado, y la Asociación Americana de Psiquiatría ahora recomienda la suplementación con EPA + DHA de 1 g / d para pacientes con MDD.11

«La reciente aparición de instalaciones de laboratorio que realizan pruebas estandarizadas de sangre de EPA y DHA, y la disponibilidad [of] Las formulaciones de ácidos grasos omega-3 de venta libre y recetadas, proporcionan la infraestructura necesaria para implementar la detección de rutina de EPA + DHA y la suplementación correctiva en la práctica psiquiátrica «, señaló.12 Sin embargo, todavía no está claro si aumentar la ingesta de DHA puede revertir o reducir las anormalidades cerebrales relacionadas o los síntomas depresivos de larga data.

Direcciones futuras

La investigación en esta área está en curso, incluida la investigación de neuroimagen en el programa del Dr. McNamara sobre la influencia de la ingesta de DHA en la salud del cerebro a lo largo de la vida en animales y humanos. Otro foco de investigación es el potencial de una intervención temprana con ácidos grasos omega-3 para retrasar o prevenir la aparición de síntomas psiquiátricos en jóvenes con un riesgo elevado de enfermedad psiquiátrica, por ejemplo, debido a antecedentes familiares.

Aunque los ácidos grasos omega-3 son seguros y bien tolerados, el «verdadero desafío futuro, desde mi punto de vista, es integrar la dieta y la nutrición en la práctica psiquiátrica, que ha sido dominada en gran medida por un enfoque de prevención secundaria y tratamiento farmacológico», dijo el Dr. McNamara .

Referencias

  1. Parekh A, Smeeth D, Milner Y, Thuret S. El papel de los biomarcadores lipídicos en la depresión mayor. Salud (Basilea). 2017; 5 (1): 5. doi: 10.3390 / healthcare5010005
  2. Mulder KA, King DJ, Innis SM. La deficiencia de ácidos grasos omega-3 en bebés antes del nacimiento se identificó mediante un ensayo aleatorio de suplementación con dha materno en el embarazo. Más uno. 2014; 9 (1): e83764. doi: 10.1371 / journal.pone.0083764
  3. Sinclair AJ, Begg D, Mathai M, Weisinger RS. Ácidos grasos Omega 3 y el cerebro: revisión de estudios en depresión. Asia Pac J Clin Nutr. 2007; 16 (1): 391-397.
  4. Thomas J, Garg ML, Smith DW. La suplementación dietética con resveratrol y / o ácido docosahexaenoico altera la expresión del gen del hipocampo en ratones adultos C57Bl / 6. J Nutr Biochem. 2013; 24 (10: 1735-1740. Doi: 10.1016 / j.jnutbio.2013.03.002
  5. Haghiac M, Yang X-h, Presley L, et al. La suplementación dietética de ácidos grasos omega-3 reduce la inflamación en mujeres embarazadas obesas: un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado. Más uno. 2015; 10 (9): e0137309. doi: 10.1371 / journal.pone.0137309
  6. Calder PC. ácidos grasos poliinsaturados n-3, inflamación y enfermedades inflamatorias. Am J Clin Nutr. 2006; 83 (6): 1505S-1519S.
  7. Kromhout D. Ácidos grasos omega y enfermedad coronaria. El veredicto final? Curr Opin Lipidol. 2012; 23 (6): 554-559. doi: 10.1097 / MOL.0b013e328359515f
  8. Blasbalg TL, Hibbeln JR, Ramsden CE, Majchrzak SF, Rawlings RR. Cambios en el consumo de ácidos grasos omega-3 y omega-6 en los Estados Unidos durante el siglo XX. Am J Clin Nutr. 2011; 93 (5): 950-962. doi: 10.3945 / ajcn.110.006643
  9. Kawakami N. Epidemiología de los trastornos depresivos en Japón y el mundo. Nihon Rinsho. 2007; 65 (9): 1578-1584.
  10. Centros para el Control y Prevención de Enfermedades (CDC). Vigilancia de enfermedades mentales entre adultos en los Estados Unidos. Informe semanal de morbilidad y mortalidad (MMWR). 2011; 60 (03): 1-32.
  11. Freeman MP, Hibbeln JR, Wisner KL, et al. Ácidos grasos omega-3: bases de evidencia para el tratamiento y la investigación futura en psiquiatría. J Clin Psychiatry. 2006; 67 (12): 1954-1967.
  12. 12. McNamara RK, Strawn JR. Papel de los ácidos grasos omega-3 de cadena larga en la práctica psiquiátrica. PharmaNutrition. 2013; 1 (2): 41-49. doi: 10.1016 / j.phanu.2012.10.004

Deja un comentario

Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Los campos obligatorios están marcados con *