Gen CACNG2 asociado nominalmente con la respuesta de litio en el trastorno bipolar

los CACNG2 gen puede estar asociado con la respuesta de litio en pacientes con trastorno bipolar, según los datos del estudio publicados en el Revista de trastornos afectivos.

Los investigadores reclutaron participantes de 2 estudios independientes: 1 con evaluación retrospectiva de la respuesta de litio y 1 con diseño de ensayo prospectivo. Solo los pacientes con trastorno bipolar tipo I fueron seleccionados para su inclusión. Todos los participantes se sometieron a una evaluación de diagnóstico al inicio del estudio con la Entrevista de diagnóstico para estudios genéticos. Los pacientes en la muestra retrospectiva (n = 286) fueron consultados sobre la respuesta de litio de por vida; los que informaron una reducción> 50% en los síntomas del litio se clasificaron como respondedores «buenos», y aquellos con una respuesta negativa autoinformada (<50% de reducción) se clasificaron como respondedores "pobres". Los pacientes en la muestra prospectiva (n = 68) fueron colocados en monoterapia con litio durante un período de mantenimiento de 2 años, y evaluados cada 2 meses para recaída.

Los participantes se clasificaron como respondedores o no respondedores, en función de su capacidad para estabilizarse con monoterapia con litio e ingresar al mantenimiento. Los investigadores seleccionaron 45 genes para el análisis, en base a asociaciones previas con vías de litio o trastorno bipolar. Los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) se genotiparon en cada cohorte de estudio. En el estudio retrospectivo, el análisis se completó en 684 SNP genotipados directamente dentro de los 45 genes seleccionados.

Después de corregir las comparaciones múltiples en el análisis retrospectivo, se identificaron varios SNP con significado nominal. El SNP más significativamente asociado con una respuesta positiva al litio se encontró en el CACNG2 gen (odds ratio [OR]1,728; PAGS = .0026). Un análisis de conjuntos basado en genes identificó 10 genes con al menos 1 SNP con significación estadística; el gen más significativo en este análisis también fue CACNG2 (PAGS = .0725). los CACNG2 gen también mostró mayor importancia en el análisis prospectivo. Varios SNP en el NRG1 gen mostró asociación nominalmente significativa con la respuesta de litio. Estos datos son consistentes con hallazgos previos que han identificado CACNG2 como asociado con la respuesta de litio y el trastorno bipolar. La segunda mejor asociación con la respuesta de litio se observó con el NRG1 gen, que previamente se ha asociado con la esquizofrenia.

El estudio estuvo limitado por el tamaño de la muestra, particularmente en la cohorte prospectiva, y la falta de SNP significativos que cumplieran con el umbral de comparaciones múltiples.

Estos datos corroboran con la literatura previa sobre el papel de la CACNG2 gen en la respuesta de litio. Más investigación sobre el papel de CACNG2 en la respuesta de litio puede dilucidar mejores modos de tratamiento para pacientes con trastorno bipolar.

Referencia

Miranda A, Shekhtman T, McCarthy M, DeModena A, Leckband SG, Kelsoe JR. El estudio de 45 genes candidatos sugiere que CACNG2 puede estar asociado con la respuesta de litio en el trastorno bipolar. J afecta el desorden. 2019; 248: 175-179.

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