Hipertermia de cuerpo entero: ¿el futuro del tratamiento de la depresión?

Los investigadores han descubierto que la hipertermia de cuerpo entero (WBH) es prometedora como tratamiento seguro y de acción rápida para la depresión, con beneficios duraderos después de una sola sesión, en comparación con el placebo. Los hallazgos se publican en Psiquiatría JAMA.

«En los seres humanos, la exposición al calentamiento cutáneo (41 ° C) activa la corteza midorbitofrontal, la corteza cingulada anterior pregenual y el estriado ventral, y el grado de activación se asocia con calificaciones de agrado subjetivo en respuesta a la temperatura cálida».2 escribieron Clemens W. Janssen, PhD, del Departamento de Desarrollo Humano y Estudios Familiares de la Universidad de Wisconsin-Madison y sus colegas. «Es importante destacar que estas y otras regiones del cerebro más implicadas en el registro y la reacción a las señales térmicas agradables muestran una actividad disminuida en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM)».3

Con base en este conocimiento, los investigadores han realizado varios estudios en animales y humanos sobre los efectos de la hipertermia en el cerebro y sus posibles efectos sobre los síntomas de la depresión. En un pequeño ensayo abierto de WBH en humanos, los investigadores encontraron que una sesión de WBH se asoció significativamente con una reducción de los síntomas depresivos 5 días después del tratamiento.4 Sin embargo, este ensayo carecía de un grupo de control y los participantes también estaban recibiendo otros tratamientos para la depresión, lo que hacía imposible evaluar cuánto tiempo podrían durar los beneficios de una sesión de WBH.

Por lo tanto, los investigadores llevaron a cabo este estudio de diseño aleatorio y doble ciego para abordar estos problemas de ensayos anteriores (Clinicaltrials.gov Identificador: NCT01625546). Su objetivo fue determinar si una sesión de WBH reduciría los síntomas depresivos una semana después del tratamiento en comparación con el placebo, y también observaron si las mejoras durarían 6 semanas después del tratamiento. También buscaron comprender mejor el desarrollo de eventos adversos de WBH.

Los investigadores examinaron a 338 personas del Centro Médico de la Universidad de Banner en Tucson, Arizona. De los seleccionados, 34 fueron aleatorizados, 30 recibieron una intervención de estudio y 29 proporcionaron al menos una evaluación posterior a la intervención y se incluyeron en un análisis de eficacia modificado por intención de tratar. Dieciséis participantes se sometieron a WBH y 15 completaron el seguimiento de 6 semanas; 14 participantes se sometieron al placebo y 11 completaron el seguimiento de 6 semanas.

Los autores señalaron que 10 de los 14 participantes (71,4%) que se sometieron al tratamiento con placebo creían que habían recibido hipertermia activa cuando fueron interrogados inmediatamente después del procedimiento, lo que demuestra que fue una configuración convincente.

«Hasta donde sabemos, este es el primer método aleatorio, doble ciego, [placebo]-Estudio controlado de WBH para el tratamiento del TDM. De acuerdo con los resultados de una pequeña prueba abierta previa,4 el estudio actual encontró que la WBH se asoció con una reducción sustancial de los síntomas depresivos que fue evidente dentro de una semana de tratamiento ”, escribieron los autores. «Además, el uso de una condición simulada creíble aumenta la confianza en que el efecto de WBH sobre los síntomas depresivos no es únicamente el resultado de factores placebo relacionados con aspectos inespecíficos del procedimiento».

Sin embargo, los investigadores observaron que, si bien una sesión de WBH produjo resultados antidepresivos claros, las tasas de respuesta fueron más bajas de lo que se observa típicamente en los ensayos en los que las intervenciones se administran diariamente durante el período de estudio.

Debido a que un tratamiento de WBH puede producir mejoras duraderas en la depresión, los investigadores compararon este tratamiento con los resultados de otros tratamientos novedosos como la ketamina y la escopolamina. “La mejora activa en las puntuaciones medias de HDRS en el grupo WBH solo se produjo durante las primeras 2 semanas después del tratamiento, después de lo cual las puntuaciones se mantuvieron pero no se redujeron más. Esto sugiere un período de efecto biológico más acorde con los efectos supuestos de la ketamina y la escopolamina ”, escribieron los autores.

Los investigadores también notaron que la falta de recaída durante el período de 2 semanas posterior a la intervención en los grupos de WBH o placebo puede deberse a que los participantes no fueron reclutados específicamente para la depresión resistente al tratamiento. «Si se hubiera reclutado una población resistente al tratamiento, las tasas de recaída después de WBH podrían haberse aproximado más a las observadas con ketamina en poblaciones resistentes al tratamiento», anotaron los autores.

Resumen y aplicabilidad clínica

Los investigadores han descubierto que la hipertermia de cuerpo entero es prometedora como tratamiento seguro y de acción rápida para la depresión, con beneficios duraderos después de una sesión en comparación con el placebo.

Se necesitan estudios futuros para determinar la temperatura, el número y el momento óptimos de los tratamientos para producir los resultados más grandes y duraderos en la mayoría de los pacientes.

Limitaciones y divulgaciones

El tamaño modesto de la muestra del estudio limita la cantidad de pruebas que se pueden ejecutar con los datos sin riesgo de errores de tipo I. Esto limitó la capacidad de probar los efectos moderadores de las covariables iniciales que no se equilibraron mediante la aleatorización.

A pesar de que el 71,4% de los participantes que recibieron el tratamiento con placebo adivinaron incorrectamente que habían recibido el WBH activo, todavía es posible que se produjera un desenmascaramiento funcional de los participantes, porque el grado de calor experimentado fue diferente entre los tratamientos activo y simulado. Es posible que esto haya contribuido a las diferencias entre las 2 intervenciones.

Los participantes no se limitaron específicamente a aquellos con depresión resistente al tratamiento. Probar WBH en esta población es un paso importante en futuras investigaciones.

Se eligió la hipertermia leve debido a su éxito en un ensayo anterior,4,6 y porque los riesgos de temperaturas aún más cálidas (> 38,5 ° C) son significativamente mayores.5 Sin embargo, los investigadores señalaron que no saben si temperaturas más suaves o más altas producirían mejores resultados.

Esta estudiar (Clinicaltrials.gov Identificador: NCT01625546) fue financiado por la investigación sobre el cerebro y la conducta Fundación (Premio Investigador Independiente), la Alternativa al trastorno depresivo y bipolar Fundación de Tratamiento, el Instituto de Salud Mental Health Research, la Fundación Braun y de Barry y Janet Lang y Arch y Laura Brown.

Charles L. Raison, MD, se ha desempeñado en la oficina de oradores de Merck en los últimos 12 meses. Ninguno de los investigadores tiene intereses económicos en las empresas que fabrican el dispositivo de hipertermia Heckel HT300 utilizado en este estudio. No se informaron otras divulgaciones.

Referencias

1. Janssen CW, Lowry CA, Mehl MR, et al. Hipertermia de cuerpo entero para el tratamiento del trastorno depresivo mayor. Psiquiatría JAMA. 2016; 73 (8): 789-795. doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2016.1031.

2. Rolls ET, Grabenhorst F, Parris BA. Calientes sensaciones agradables en el cerebro. Neuroimagen. 2008; 41 (4): 1504-1513.

3. WC Drevets, Price JL, Furey ML. Anomalías estructurales y funcionales del cerebro en los trastornos del estado de ánimo: implicaciones para los modelos de neurocircuitos de la depresión. Función de la estructura cerebral. 2008; 213 (1-2): 93-118.

4. Hanusch KU, Janssen CH, Billheimer D, et al. Hipertermia de cuerpo entero para el tratamiento de la depresión mayor: asociaciones con enfriamiento termorregulador. Soy J Psiquiatría. 2013; 170 (7): 802-804.

5. Wenger CB. Aclimatación humana al calor. En: Pandolf KB, Sawka MN, Gonzalez RR, eds. Fisiología del desempeño humano y medicina ambiental en extremos terrestres. Indianapolis, IN: Punto de referencia; 1988: 153-197.

6. Patapoutian A, Peier AM, Story GM, Viswanath V. Canales ThermoTRP y más allá: mecanismos de sensación de temperatura. Nat Rev Neurosci. 2003; 4 (7): 529-539.

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